2026年9月30日,北京医院皮肤科崔珺、常建民与北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院陈婷研究团队合作,在Nature在线发表题为“A two-hit mechanism triggers autoimmune hair loss”(中文译名:双重打击机制触发自身免疫脱发)的原创研究论文。北京医院皮肤科崔珺医师与陈婷实验室的吴鹏为论文共同第一作者,北京生命科学研究所陈婷研究员为论文通讯作者。

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自身免疫病通常起因于免疫耐受被破坏,但一个长期未解的问题是:为什么全身性的免疫失衡往往只累及特定组织,而且疾病常常只在特定的生理状态或时间窗口发生?毛囊为研究这一问题提供了独特的模型。毛囊是人体极具代表性的免疫豁免组织,尤其是毛囊干细胞,在机体免疫激活状态下仍可有效抵御免疫攻击,维持组织稳态。然而临床中仍普遍存在CD8+ T细胞介导的自身免疫性脱发,这也形成了领域内长期未解的科学悖论:原本受免疫保护的毛囊,为何会在特定条件下丧失免疫豁免、成为自身免疫攻击的靶点?

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针对这一问题,该研究团队提出并阐释了自身免疫性脱发的“双重打击(two-hit)”发病新机制。研究发现,第一重“打击”源于毛囊生长期交感神经活性生理性上调。交感神经释放去甲肾上腺素,通过毛囊干细胞表面的β2肾上腺素能受体,诱导内源性逆转录病毒(endogenous retrovirus,ERV)再激活,使毛囊干细胞短暂进入免疫易感状态。第二重“打击”为调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)介导的免疫约束丧失。

当“双重打击”在同一时间窗口相遇时,毛囊原本稳定的免疫豁免被打破,进而启动AIM2依赖的先天免疫反应、cDC1介导的抗原呈递及致病性CD8+ T细胞应答,最终造成毛囊干细胞生态位损伤、引发脱发。

本研究揭示,自身免疫性脱发的发病并非由单一免疫耐受紊乱所致,而是交感神经调控的毛囊局部状态改变与机体免疫耐受缺陷协同作用,诱发毛囊自身免疫损伤,为理解组织特异性自身免疫的启动机制提供了新的视角。

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崔珺(左)与常建民(右)

常建民教授团队多年致力于白癜风、外阴硬化性苔藓等自身免疫性皮肤病的临床与基础研究。2021年,常建民团队与陈婷团队合作开展的白癜风发病机制研究成果首次在Nature杂志发表。此次关于免疫性脱发的论文,是团队合作第二次在Nature杂志发表的研究成果。

崔珺,北京医院皮肤科医师,毕业于北京大学医学部,先后在北京生命科学研究所、北京医院皮肤科从事博士后研究,导师分别为陈婷研究员和常建民教授,研究方向为毛发相关疾病及自身免疫性疾病的发病机制。

面向未来,常建民团队将继续立足临床需求,深入解析斑秃、白癜风、外阴硬化性苔藓等皮肤病的发病机制,发掘潜在干预靶点,为优化临床诊疗方案提供理论依据与实验支撑。

撰稿:皮肤科 孙凯律

审校:皮肤科 傅裕 常建民

科研处 张鹏俊

宣传处 孔竞 冯世领

主编:孔竞 监制:孙可

编辑制作:宣传处 吴一楠