化疗常常会带来恼人的副作用：手脚发麻、刺痛，也就是化疗引起的神经痛，很多患者会长期受这种疼痛折磨，影响日常活动。
基于此，2026年9月25日，巴西圣保罗大学Thiago M. Cunha研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志发表了“STING-IL-6 signaling in sensory neurons drives cisplatin-induced neuropath‐ic pain”揭示了感觉神经元中的STING-IL-6信号传导驱动顺铂诱导的神经病理性疼痛。
此前研究发现激活伤害性感受器的STING通路会引发疼痛。本研究发现，顺铂可激活小鼠背根神经节内伤害性感受器的STING信号，依靠IL-6诱发化疗相关神经痛，该过程不依赖I型干扰素；敲除或药物抑制STING，都能减轻疼痛、保护感觉神经。这提示阻断外周STING，有望治疗化疗带来的神经痛。
图一 STING通路：化疗诱发机械痛的关键开关
STING属于先天免疫通路，能识别细胞内漏出的DNA，启动免疫反应。已有研究提示它和化疗引起的神经痛相关，但具体机制不明。
作者利用顺铂小鼠模型探究机制：顺铂会升高打孔蛋白BAX，让线粒体DNA外泄。在背根神经节（痛觉相关神经）中，顺铂处理后BAX和STING基因上调，胞质DNA增多。
动物实验证实，普通小鼠给药后一碰爪子就疼；敲除cGAS或STING失效的小鼠，这种机械痛明显缓解，但不会改善冷痛敏。即便长期造模，缺失STING也能保护小鼠。
也就是说，cGAS‑STING通路是顺铂引发机械性神经痛的关键。
图二 痛觉神经元STING选择性启动IL-6促痛信号
STING 激活后有两条下游通路：一条靠 I 型干扰素抗病毒；另一条激活 NF-κB，释放 IL-6、TNF 等促炎因子。为弄清顺铂走哪条通路，研究者检测了小鼠背根神经节里相关基因。
结果发现顺铂只短暂升高 IL-6，干扰素和 TNF 没有变化；RNAscope 也证实，表达 STING 的痛觉神经元里 IL-6 变多，脊髓里则没有这些改变。体外培养背根神经节神经元，激活 STING 同样只上调 IL-6，不激活干扰素通路。如果敲除痛觉感受器的 STING，顺铂就没法上调 IL-6。
同时，脊髓胶质细胞、背根神经节免疫细胞也没有明显活化，说明 IL-6 主要来自痛觉神经元，而非免疫或胶质细胞。
也就是说，顺铂激活STING后，不依赖干扰素通路，而是促使痛觉神经元分泌 IL-6，进而引发机械痛敏。
图三 靶向STING，有望防治顺铂诱导的神经病理性疼痛
既然基因实验已经证明 STING 参与化疗神经痛，于是继续测试药物阻断 STING 能不能缓解疼痛。作者给小鼠在顺铂造模同期，每天腹腔注射 STING 抑制剂 C176。
结果显示，无论雌雄小鼠，C176 都能明显阻止触碰痛出现，还能降低 IL-6 水平；同时保护皮肤里的感觉神经纤维，减少神经损伤。
也就是说，抑制外周痛觉神经元的STING，既能减轻顺铂造成的神经痛，还能保护感觉神经，说明药物靶向STING有望治疗化疗引发的神经病变。
总结
本研究阐明了神经元STING-IL-6通路是顺铂诱导化疗神经痛的关键机制，突破了既往认知。首次证实不依赖干扰素通路的STING选择性促痛作用，为化疗所致神经病理性疼痛提供了全新的分子靶点，也为临床开发不影响抗癌疗效的镇痛干预策略提供了重要实验依据。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107030
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