由卡洛斯三世国家心血管研究中心（CNIC）领导的一项研究，与国际研究团队合作，发现了一种与肥厚型心肌病相关的新分子机制。肥厚型心肌病是最常见的遗传性心血管疾病。
这项发表在《自然·心血管研究》上的研究还表明，mavacamten是首个可用于该病症的靶向疗法，研究还表明它对不同类型的基因突变均有效。
肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病，也是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因。
根据西班牙心脏基金会和西班牙心血管研究网络（CIBERCV）的流行病学数据，在普通人群中，大约每250到500人中就有1人患有此病。在西班牙，估计有95,230人患有此病。
该病的特征是心肌异常增厚（肥厚），以及心肌细胞——也就是负责每次心跳时产生力量的心脏肌肉细胞——出现过度收缩（即收缩亢进）。心肌增厚可能会阻碍血液从心脏流出，而异常强烈的收缩则可能打乱正常心律，严重时甚至可能致命。
肥厚型心肌病是由编码肌节蛋白——也就是心脏的分子机器——的基因突变引起的。其中，编码心肌肌球蛋白结合蛋白C（cMyBP-C）的MYBPC3基因是其中最常被涉及的基因之一。
这项新研究在理解这种疾病方面取得了重要突破。“我们的工作聚焦于MYBPC3基因中某一类突变的分子机制，与最常见的突变类型不同，这些突变不会降低蛋白质水平，而是改变它与其他心脏蛋白结合的能力，”该研究的第一作者Laura Sen Martín解释道。“这些突变到底是怎么导致疾病的，此前一直没有明确的结论。”
为了回答这个问题，研究团队把cMyBP-C的R502W变异导入小鼠体内，建立了一个能再现该疾病主要特征的动物模型。对该模型的分析揭示，该突变降低了cMyBP-C与肌球蛋白相互作用的能力，而肌球蛋白是驱动心脏收缩的分子马达。
据作者称，这种功能破坏是该类患者中一种新发现的致病机制。
目前唯一的靶向药
由于R502W突变引发的分子事件与其他突变类型不同，CNIC团队评估了mavacamten——目前唯一一款治疗肥厚型心肌病的靶向药——在新小鼠模型中的疗效。
Mavacamten作用于肌球蛋白，调节其活性，减少心脏过度收缩。结果表明，在R502W模型和cMyBP-C完全缺失的模型中，治疗均阻止了心肌发生病理性重塑。然而，只有R502W小鼠的运动耐量有所改善。
该药物在实验室培养的人类心脏组织中也被证明有效——这些组织由诱导多能干细胞分化的心肌细胞生成，可减少病变组织的过度收缩。这些发现进一步说明，该结果具有潜在的临床意义。
“玛伐凯泰及相关分子正在改变肥厚型心肌病患者的治疗方式；然而，并非所有患者的反应都相同，”第一作者、CNIC心血管系统分子力学组负责人、CIBERCV研究员Jorge Alegre Cebollada博士指出。“我们的研究提示，这种疗效差异并非由患者携带的不同突变所致。”
总体而言，该研究证实，无论疾病的分子发病机制如何，玛伐凯泰均有效，从而让更多患者可能从中获益。
此外，新开发的小鼠模型是测试该患者亚群未来靶向治疗的重要工具。“例如，我们的实验模型可用于探索早期给予玛伐凯泰是否能改善治疗结局，这是临床工作中尚未解决的一个重要问题，”Sen Martín最后指出。
更多信息：Mavacamten在MYBPC3相关肥厚型心肌病的人体和小鼠模型中展现出广泛疗效，《自然·心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）（2026）。DOI: 10.1038/s44161-026-00833-3
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