Nat Commun丨美国西北大学团队揭示CeA SOM神经元介导大麻素增强的威胁回避行为|gaba|介导|拮抗|杏仁核|神经元|美国西北大学

有人吸食大麻后反而更焦虑、更易紧张，甚至出现恐慌反应，这和人们常以为的放松减压印象相悖。

大麻的主要活性成分四氢大麻酚及其合成类似物，如何让大脑中枢对威胁信号的应对变强？

2026年10月2日，美国西北大学Sachin Patel教授团队在《Nature Communications》上发表研究“Cannabinoid modulation of central amygdala population dynamics during threat investigation”。

该研究发现，大麻素激动剂 CP55940 可剂量依赖性增强小鼠面对捕食者气味的防御行为，激活中央杏仁核生长抑素（SOM）神经元，重塑神经元集群编码威胁、位置与行为的动态，证实局部 GABA 释放抑制介导该激活效应，SOM 神经元参与大麻素诱发的威胁回避而非僵住反应，解释大麻素诱发焦虑恐慌的细胞环路基础。

大麻素如何影响面对威胁时的行为和神经元活动？

研究使用大麻素激动剂 CP55940设置梯度剂量，观察小鼠基线与捕食者气味 2MT 暴露下的行为。

结果显示，低剂量仅提升气味回避；中高剂量同时加剧僵住行为、抑制运动能力。基于行为结果选定 0.05、0.2、0.5mg/kg 三个剂量开展后续钙成像。在体钙成像结果显示，CP55940 剂量依赖性提升中央杏仁核 SOM 神经元钙事件的曲线下面积，最高剂量增加活跃神经元数量。网络层面，神经元之间负相关连接占比提升，网络枢纽神经元模块间连接减少，模块内部连接增强。

因此，大麻素剂量依赖性增强威胁防御行为，提升CeA SOM神经元活动并重塑网络拓扑（负相关连接↑、模块内连接↑）。

大麻素如何改变SOM神经元对威胁信息的编码？

面对捕食者气味威胁，小鼠产生趋近、逃离、僵住三类防御行为。

大麻素处理后，拮抗功能的神经元亚群信号幅度被放大，不同行为对应的神经元响应占比发生改变；基于神经元活动可以解码药物处理状态，其中趋近行为对应的神经动态解码准确度最高。

分层聚类分析证实 SOM 神经元内部本身就存在对不同威胁行为呈相反应答的亚群，药物进一步放大该拮抗响应。降维分析显示，大麻素增大趋近‑逃离行为对应的神经元集群向量马氏距离，改变神经轨迹长度与时序特征。同时 SOM 神经元对威胁相关空间位置、运动状态的选择性编码被增强，更多神经元可以同时整合位置与行为双重信息，多维表征占比上升，单维度表征占比下降。说明大麻素拓宽 SOM 神经元信息编码维度，强化威胁相关环境‑行为信号处理。

因此，大麻素放大拮抗亚群应答、增大趋近/逃离集群区分度、增强位置-行为多维编码。

SOM神经元激活的突触机制是什么？

团队利用破伤风毒素 TeNT抑制 CeA‑SOM 神经元突触释放，发现 SOM 神经元被抑制后，大麻素不再增强小鼠对捕食者气味的回避行为，但药物诱发的僵住反应不受影响，证明 SOM 神经元专门介导大麻素带来的威胁回避，不参与僵住效应。

离体电生理显示，CP55940 可抑制丘脑、臂旁核向 SOM 神经元的突触输入，对臂旁核通路的抑制优先作用于抑制性 GABA 传递。进一步实验证实，来自局部 SOM 阳性、阴性神经元的 GABA 释放均可被大麻素抑制；阻断GABAA受体可以模拟并且掩盖大麻素对 SOM 神经元钙活动的提升效应。证明大麻素通过抑制局部 GABA 递质释放，产生去抑制效应，最终激活 CeA‑SOM 神经元。

因此，SOM神经元介导大麻素的威胁回避；机制是大麻素抑制局部GABA释放→去抑制→激活SOM神经元。

全文总结

该研究探究大麻素诱发焦虑样防御反应的神经环路。

研究证实，大麻素剂量依赖性放大小鼠面对捕食者气味的防御行为，提升中央杏仁核 SOM 神经元活动，重塑神经元网络关联，放大拮抗亚群应答，增强神经元对威胁行为与空间位置的多维编码；功能实验证明 SOM 神经元介导大麻素诱导的威胁回避，而不调控僵住行为；离体实验阐明核心机制为大麻素抑制局部 GABA 释放，对 SOM 神经元产生去抑制作用，为理解大麻素在压力环境下诱发焦虑、惊恐反应提供细胞与环路层面实验证据。