癌症治疗往往漫长而痛苦,不少患者在治疗过程中会经历强烈的焦虑和情绪低落,甚至发展为抑郁症。台湾一支研究团队的分析提示,一种常见的抗抑郁药——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),可能有助于提高癌症患者的生存率。

这项研究把目光放在了一类特殊人群身上:正在接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者。免疫检查点抑制剂的作用机制,是解除癌细胞对免疫细胞施加的抑制,让免疫细胞重新获得攻击肿瘤的能力。

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为什么是1567对1567

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研究团队调查了同时患有抑郁症或焦虑症的癌症患者的医疗记录,试图找出用药与癌症结局之间的关联。所有纳入研究的患者均为成年人,且都开始了免疫检查点抑制剂治疗。

研究设计里有一个关键安排:在开始免疫检查点抑制剂治疗的患者中,团队把服用SSRI的1567人与服用苯二氮䓬类抗焦虑药的1567人进行了对比。苯二氮䓬类同样具有抗焦虑作用,但作用靶点与SSRI不同。

这样做的原因在于,如果直接拿“服用抗精神病药的患者”和“什么都没服用的患者”相比,很难判断结果究竟来自药物本身,还是来自对抑郁和焦虑的治疗这件事。把两类都在用药的患者放在一起比较,药物种类带来的差异才更容易被看清。

两组受试者按照49个项目进行了匹配,涵盖人口统计学因素、肿瘤特征、其他疾病以及所服用的药物等。

SSRI是怎么起作用的

要理解这项研究的思路,得先回到SSRI本身。抑郁症患者体内,作为神经递质的5-羟色胺功能被认为有所下降,进而带来焦虑和情绪低落等表现。

正常情况下,5-羟色胺由突触前神经元释放,作用于5-羟色胺受体;但其中一部分会在发挥作用之前,被一种名为5-羟色胺转运体的蛋白质重新吸收回去。

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SSRI的作用,就是抑制5-羟色胺转运体的功能,阻断这一再吸收过程,从而提高5-羟色胺浓度。浓度上去之后,5-羟色胺更容易作用于受体,抑郁症状和焦虑随之得到改善。

研究提示,这条通路带来的影响可能不止于情绪层面。在免疫检查点抑制剂治疗的背景下,服用SSRI的患者与服用苯二氮䓬类抗焦虑药的患者之间,呈现出了与癌症结局相关的差异。

一个需要谨慎对待的“可能”

需要明确的是,这项研究给出的是“可能”的关联信号,而非定论。研究采用的是目标试验模拟的方法,并配合了泛癌种的转录组分析,相关成果发表在PLOS Medicine上。

对于正在接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者来说,这项分析提供的是一个值得进一步验证的方向:一类原本用于情绪治疗的常见药物,或许在癌症生存率上还有尚未被认识的作用。

研究团队对比的核心数据——1567人对1567人,49项匹配——构成了这次分析的基础。至于这种关联背后的具体机制,以及它能否转化为临床上的实际获益,仍有待更多研究去回答。