撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CAR-T 细胞疗法彻底改变了免疫治疗的格局。然而，由于制造限制、物流需求、漫长的等待时间以及高昂的成本，其可及性受到极大制约。
根据美国一项真实世界研究，在登记接受商业化 BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，12 个月内累计接受治疗的比例不足 40%，而等待治疗期间的死亡率高达 26%。
in vivo CAR 技术，利用病毒载体或非病毒载体将 CAR 直接递送至人体内的内源性 T 细胞，为 CAR-T 细胞疗法提供了有前景的替代方案，使其从一种个性化、定制化的产品转变为可及性强、现成可用的治疗方式。过去五年中，该领域的临床前研究进展迅速，推动了越来越多注册临床试验的开展。然而，临床数据（尤其是长期疗效数据）仍然非常有限。
2026 年 10 月 6 日，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授、胡豫教授作为共同通讯作者，在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Extended follow-up of in vivo BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma 的研究论文。
该论文报道了复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受in vivoBCMA CAR-T 细胞治疗的长期随访（最长为 15 个月）结果。
2025 年 7 月 2 日，梅恒教授团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了题为： In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma 的研究论文，报道了 in-vivo BCMA CAR-T 细胞疗法（ESO-T01）在多发性骨髓瘤患者中的 first in human 临床试验数据，有效治疗了 4 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这 标志着体内细胞疗法已从概念验证和临床前探索阶段稳步迈入了关键的临床转化期及临床早期。
ESO-T01是一种基于纳米抗体靶向、具备免疫屏蔽功能的慢病毒载体，用于体内 T 细胞工程化改造，该载体搭载的是靶向 BCMA 的人源化单域抗体 CAR，由EsoBiotec（阿斯利康子公司）和普瑞金合作开发。
这些早期临床试验结果凸显了 in vivo CAR-T 细胞疗法克服现有障碍、拓展 CAR-T 在多种疾病中应用潜力的可能性。尽管这些早期临床试验已显示出初步疗效，但长期随访数据对于全面评估其安全性和持久性至关重要。
此前发表于《柳叶刀》的论文，报告了 4 名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受 ESO-T01 治疗的初步安全性和有效性数据，随访时间最长为 3 个月，主要终点包括安全性和耐受性，次要终点则涵盖疗效、药代动力学和药效学。所有患者均出现双相细胞因子释放综合征（1–3 级）及血液毒性（≥3 级），其中一名患者出现 1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。4 名患者的客观缓解率达到 100%（2 例严格完全缓解，2 例部分缓解）。
这篇发表于Nature Medicine的最新论文更新了这四名患者最长随访 15 个月的长期安全性和疗效持续性数据。
结果显示，患者未发生与免疫原性或整合相关的毒性，且除初始报告外，未发现与 ESO-T01 相关的其他重要不良事件。4 名患者中，有一人维持严格完全缓解达 15 个月。中位无进展生存期为 4.0 个月（范围 3.0–15.0 个月）。疾病进展后，多种挽救性治疗使输注后的总生存期延长至 5.5-10.9 个月。3 名患者出现复发或疾病进展，均伴有髓外受累，并在随访期间最终死亡。1 名患者通过体外 CAR-T 细胞（ex vivo CAR-T）的显著扩增实现了持久的应答。
这些更新的结果为 in vivo CAR-T 细胞疗法的安全性和有效性提供了进一步的见解。该研究中观察到的持续时间有限，提示需要进一步优化 in vivo CAR-T 平台。
总的来说，该论文重点探讨了疾病复发或进展后的长期临床结局、安全性特征以及后续治疗方案。这些数据对于了解疗效的持久性至关重要，并为接受 in vivo CAR-T 细胞治疗的患者的长期管理提供了宝贵见解。通过记录这些发现，研究团队旨在为类似患者群体的未来临床实践提供参考，并推动 in vivo CAR-T 平台的持续优化。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04704-z
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01030-X/fulltext
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