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宜泽康（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1/iza-bren）助力一例分型转变、伴肝及多部位淋巴结转移的mTNBC患者，在含铂化疗联合免疫治疗后疗效不佳的困境下，二线治疗实现靶病灶持续PR，截至2026年8月11日，PFS近24个月且获益仍在继续。
亮点抢先看
分型转变叠加肝转移，治疗面临多重挑战：患者原发灶ER、PR均为90%强阳性，复发时转为三阴性乳腺癌（TNBC），Ki-67由15%升至80%，伴肝及多部位淋巴结转移；含铂化疗联合免疫治疗后，肝病灶缩小后再次增大，亟需新的治疗方案。
二线治疗实现靶病灶持续PR，获益仍在继续：2024年9月20日起，患者接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线研究治疗，首次疗效评估即达部分缓解（PR），后续复查持续维持PR；截至2026年8月11日仍在治疗，PFS近24个月且获益仍在继续。
安全性可管可控，保障长期持续治疗：患者既往化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，本次治疗中出现粒细胞缺乏及药物性血小板减少，经相应支持治疗后继续用药，整体安全性可管可控，为持续治疗提供了重要支持。
双抗ADC创新机制，为难治性mTNBC带来新希望：宜泽康（伦康依隆妥单抗）凭借EGFR×HER3双靶点设计及载荷递送，为分型转变、HER2 IHC 0、免疫经治并伴肝转移的难治性mTNBC患者带来持续获益希望。
病例回顾
基本情况
性别 /年龄：女性，48岁
初诊与手术
2020年2月8日，患者于外院行左乳癌改良根治术。术后病理提示：左乳浸润性导管癌，组织学II级，其中导管原位癌约占20%；肿瘤最大直径6 cm，可见脉管癌栓及神经侵犯，乳头、表面皮肤及基底切缘未见癌组织；左腋窝淋巴结2/12枚见癌转移。
免疫组化：ER（+，90%，强），PR（+，90%，强），HER2（0），Ki-67（+，15%），诊断分期为左侧乳房恶性肿瘤（浸润性癌）（pT3N1M1，Ⅳ期）。
术后辅助治疗：术后接受吡柔比星联合环磷酰胺（AC）方案化疗4个疗程，序贯多西他赛4个疗程；化疗结束后行放疗，随后规律接受卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗至2024年3月。
首次复发与晚期一线治疗
2024年3月28日，上腹部CT平扫及增强检查提示肝脏占位性病变，考虑肝转移。复发时免疫组化显示，ER（-）、PR（-）、HER2（0）、Ki-67（+，80%），与原发灶相比，激素受体状态发生改变，呈三阴性表型。
2024年4月16日、5月14日，给予白蛋白结合型紫杉醇400 mg d1联合卡铂450 mg d1治疗2个疗程。PD-L1检测阳性，随后于6月4日、6月25日、7月16日及8月6日给予白蛋白结合型紫杉醇400 mg d1、卡铂350 mg d3联合派安普利单抗200 mg d2治疗4个疗程；8月26日再予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗1个疗程。
疗效评估：2024年8月27日上腹部CT报告显示，与6月26日比较，肝第Ⅴ段（S5）病变较前稍增大，约2.7 cm×2.0 cm（前次约1.5 cm×1.9 cm），提示肝病灶在治疗期间缩小后再次增大、既有方案疗效不佳，遂考虑参加临床研究、更换治疗方案。
既往治疗耐受性：化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，2～3级心血管系统毒性及3～4级胃肠道毒性，予护胃、止吐等对症处理后缓解。
图1 宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗前的腹部CT影像（2024年8月27日）
伦康依隆妥单抗晚期二线治疗及持续随访
2024年9月20日，患者开始接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗，首次给药量183.4 mg；9月30日继续给药。治疗早期出现粒细胞缺乏，给予升白支持治疗，并接受升血小板等对症处理。后续给药量为117.2 mg，治疗持续至2026年8月11日。
长期持续获益：2024年11月8日首次疗效评估，靶病灶达PR。此后按期复查，2025年1月至12月、2026年2月3日、3月17日、4月28日及6月9日的疗效评估均显示靶病灶PR，持续维持缓解；截至2026年8月11日，PFS近24个月，且患者目前仍在组接受治疗。
治疗期间安全性特征：本次研究治疗中出现粒细胞缺乏、药物性血小板减少，接受相应支持治疗后恢复，未因不良事件中止治疗，后续继续接受治疗及随访。
图2 宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗后靶病灶持续缓解的代表性随访CT影像
专家点评
孙正魁 教授
本例患者为48岁女性，原发灶ER、PR均为90%强阳性，复发时转为TNBC，Ki-67由15%升至80%，同时伴肝及多部位淋巴结转移。分型转变、内脏转移与既有治疗疗效不佳相互叠加，使后续疾病控制面临多重挑战。患者既往接受紫杉类联合铂类化疗，并曾联合派安普利单抗，肝病灶在治疗期间缩小后仍再次增大；加之IV度骨髓抑制伴发热的治疗经历，新治疗方案既要争取持续缓解，也需重视患者的耐受性。
乳腺癌的生物学特征并非始终不变。一项纳入39项研究的荟萃分析显示，原发灶与远处转移灶之间，ER、PR由阳性转为阴性的汇总比例分别为22.5%和49.4%[1]。ABC 6/7国际共识强调，在临床可行时对新出现病灶进行活检，并在转移阶段重新评估相关生物标志物；对受体状态不一致的病例，应复核病理，必要时再次活检[2]。本例从HR阳性转为TNBC的过程，提示后续治疗需要结合复发时的病理特征重新审视，寻找与当前疾病状态相适应的治疗路径。
肝转移进一步增加了这一病例的治疗难度。一项纳入542例乳腺癌肝转移患者的回顾性研究显示，按肝转移灶受体状态分型，TNBC人群的生存结局较HR阳性/HER2阴性及HER2阳性人群更差[3]。对于本例这样兼具分型转变、肝转移及免疫经治背景的患者，在既有方案疗效不佳后重新获得缓解，并将缓解持续维持，是后续治疗的核心目标。
▶伦康依隆妥单抗二线治疗带来转机：靶病灶持续PR、获益仍在继续
2024年9月20日，患者开始接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线研究治疗。首次疗效评估即显示靶病灶PR，后续多次复查持续维持缓解；截至2026年8月11日仍在治疗，无进展生存期（PFS）近24个月，且患者目前仍在组接受治疗。即便在患者一线含铂化疗联合免疫治疗后失败，肝病灶再次增大的情况下，换用宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗后靶病灶仍持续维持PR，展现了双抗ADC在复杂治疗背景下的抗肿瘤活性，也为难治性mTNBC的二线治疗提供了重要的临床参考。
▶伦康依隆妥单抗安全性可管可控，保障长期持续治疗
本例患者在既往化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，提示血液学毒性在后续治疗中需重点监测。接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗早期出现粒细胞缺乏及血小板减少，经长效升白针、升血小板等标准支持治疗及剂量调整后，患者得以持续用药。治疗过程中不良反应可管理，为长期持续治疗及疗效获益提供了支持。
▶伦康依隆妥单抗创新双抗ADC设计，拓展难治性mTNBC治疗路径
宜泽康（伦康依隆妥单抗）的创新双抗ADC设计，是其在难治性人群中取得疗效的结构基础。该药由靶向EGFR与HER3的双特异性抗体，通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04偶联而成[4]。药物与肿瘤细胞表面靶点结合后，经内吞进入细胞，在溶酶体中经酶切释放Ed-04，阻断DNA合成进而杀伤肿瘤细胞；其双靶点识别可扩大靶向覆盖范围，以应对肿瘤异质性及HER3通路激活相关的耐药风险，载荷的旁观者效应则进一步扩大杀伤范围[4]。这一双靶点识别与创新性药物结构的设计，是宜泽康（伦康依隆妥单抗）在分型转变、内脏转移等难治性人群中仍能取得较好抗肿瘤效果的机制基础。
▶从个案获益到III期循证，伦康依隆妥单抗回应复杂人群治疗需求
宜泽康（伦康依隆妥单抗）在乳腺癌领域的循证证据不断积累。转移性乳腺癌I期研究（BL-B01D1-104）共纳入162例乳腺癌患者，其中TNBC亚组经确认的客观缓解率（cORR）为34.1%、中位PFS为5.8个月，且未观察到间质性肺病（ILD）[5]，初步提示其在转移性乳腺癌中具有抗肿瘤活性与良好的安全性。随后III期PANKU-Breast 02研究（LBA1003）进一步积累了经治TNBC人群的循证证据，该研究共纳入418例经1-2线系统治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，比较宜泽康（伦康依隆妥单抗）组与化疗组的疗效及安全性，2026年ASCO大会公布的研究结果显示：宜泽康（伦康依隆妥单抗）组中位PFS达8.5个月，化疗组为3.1个月（HR=0.29）；中位OS达15.9个月，化疗组为12.5个月（HR=0.60，P=0.0019）。两组cORR分别为51.7%与20.5%，CR率分别为3.9%与0.5%，同时实现PFS和OS双主要终点获益[6]，刷新了二线mTNBC全人群III期研究的生存获益纪录。
进一步聚焦与本例临床特征相关的亚组，宜泽康（伦康依隆妥单抗）同样展现出治疗潜力。对于初诊非TNBC、后续转为TNBC的患者，宜泽康（伦康依隆妥单抗）组中位PFS达11.3个月，化疗组为4.0个月（HR=0.22），为分型转变后的治疗选择提供了研究依据。而面对本例所经历的肝转移及免疫经治等治疗难题，相关亚组也显示出一致的获益趋势：基线伴肝转移患者两组中位PFS分别为9.9个月与2.6个月（HR=0.25），既往接受抗PD-1/PD-L1治疗患者分别为6.9个月与2.6个月（HR=0.34）。此外，HER2 IHC 0人群独立分析中，两组中位PFS分别为8.3个月与2.6个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28）[6]。从分型变化到转移部位，再到既往治疗经历，各亚组获益趋势一致，共同支持了宜泽康（伦康依隆妥单抗）在复杂mTNBC人群中的治疗潜力。
总的来说，从循证研究到个体诊疗实践，宜泽康（伦康依隆妥单抗）为复发后分型转变、免疫经治并伴肝转移的难治性mTNBC患者的二线治疗提供了有价值的临床实践参考。
总结与展望
本例患者兼具分型转变、肝转移、免疫经治等多重难治因素，接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线治疗后，靶病灶持续PR，截至2026年8月11日，PFS近24个月，且目前仍在持续获益。从个案缓解到III期研究的双终点获益，宜泽康（伦康依隆妥单抗）在复杂mTNBC人群中的治疗价值正不断得到印证。截至2026年9月10日，宜泽康（伦康依隆妥单抗）已获批鼻咽癌及食管鳞癌相关适应证，局部晚期或转移性TNBC适应证上市申请已获受理。《伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）》的发布，进一步为其规范化临床应用提供专业指导。期待其乳腺癌适应证早日获批，让双抗ADC的创新价值惠及更多患者。
专家简介
孙正魁 教授
江西省肿瘤医院乳腺肿瘤诊疗中心主任、博士、主任医师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会 委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会 委员
江西省肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专委会江西分会 主任委员
美国MD Anderson Cancer Center和美国Mayo Clinic in Minnesota访问学者
专家简介
刘超 教授
江西省肿瘤医院
江西省肿瘤医院乳腺肿瘤诊疗中心 主治医师
江西省妇幼与优生协会乳腺疾病专业委员会委员
参考文献
[1]Schrijver WAME, et al. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018;110(6):568-580.
[2]Cardoso F, et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024;76:103756.
[3]Yan Y, et al. Long-term survival outcomes and subtype variations between primary breast cancer and liver metastases in 542 patients with advanced breast cancer: insights from a real-world analysis. Discov Oncol. 2025;16:1493.
[4]伦康依隆妥单抗临床应用共识专家组. 伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志，2026.
[5]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer and other solid tumor: updated results from a phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.
[6]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician's choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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