Turn Therapeutics（纳斯达克股票代码：TTRX）在投资者更新电话会议上概述了其GX-03特应性皮炎二期项目的最终第二阶段设计及基于数据的扩展方案，并表示修订后的方法参考了正在进行的试验中前50名完成试验的患者的中期分析结果。
Turn Therapeutics创始人兼首席执行官Brad Burnam表示，公司采用了分阶段的适应性研究设计，在不暂停入组的情况下优化第二阶段。他将该方法描述为利用公司自身试验人群的数据来改进下一阶段，同时在数据监测委员会的监督下确保试验的完整性。
“试验仍在继续。在整个中期审查期间，入组没有暂停，”Burnam说。他补充说，公司认为阶段性设计提供了“更大的成功可能性”，因为它使用的是与初始阶段相同的研究人群、研究者和患者群体。
中期分析将关注范围扩大到初始EASI阈值以外
Burnam在演示中专门花了一些时间解释湿疹试验中两种常用指标之间的区别：特应性皮炎经验证研究者整体评估量表（vIGA-AD）和湿疹面积及严重程度指数（EASI）。他说，vIGA-AD采用零到四分制衡量身体上最严重的皮损，而EASI还考虑了受影响的体表面积。
据Burnam称，Turn最初将EASI评分至少为10确定为第二阶段中重度患者群体的可能标志。然而，公司的中期分析显示，EASI评分在1.1至7之间的患者中出现了可能具有临床意义的结果，他将这一群体描述为：虽然总受累表面积较低，但基于皮损严重程度和症状，仍属于具有临床意义的疾病。
Burnam 表示，在大约 32 名患者的亚组中，药物组 IGA 成功应答率为 71.4%，载体组为 33.3%，治疗差异达 38.1%。他说，该人群的 p 值小于 0.05，尽管该数值未在公司幻灯片中显示。公司还报告了 EASI-100 的组间分离情况，Burnam 将其解释为身体 EASI 负担的完全清除，第四周为 23.1%，第八周为 24.6%。
利用瘙痒评分富集第二阶段人群
Burnam 表示，公司还评估了可能影响试验成功的预测变量，发现基线瘙痒是一个重要因素。公司使用峰值瘙痒数字评定量表，即 PP-NRS，满分为 10 分。
他说，随着基线瘙痒评分从 5 分升至 6 分再到 7 分，公司观察到各终点上的组间分离度越来越大。因此，Turn 计划要求 PP-NRS 评分至少达到 7 分，以此来富集第二阶段人群。
Burnam 表示，将修订后的第二阶段设计回顾性地应用于前 50 名完成者后，得到了一个 25 名患者的组。在该人群中，公司报告第四周 IGA 成功的治疗差异为 53.2%，并表示 p 值低于 0.05。Burnam 还表示，第四周 EASI-75 的 p 值低于 0.05，药物组 69.2% 的患者达到该终点，载体组为 25%。公司还报告了第八周 EASI-90 的治疗差异为 37.1%，第八周 EASI-100 为 37.9%。
第二阶段设计包含分层入组
Burnam表示，Turn的第二阶段设计将纳入约120至135名患者，包括从I期阶段起入组并完成试验的患者。患者将根据EASI评分分为三组：
- EASI 1.1至7，约60名患者按一比一随机分配至药物组和载体组；
- EASI 7.1至15.9，约60名患者按一比一随机分配；
- EASI 16或更高，约15名患者按一比一随机分配。
Burnam表示，分层旨在确保各组内治疗组与载体组之间的疾病严重程度相当。该公司将使用Hochberg程序评估四个终点：第4周IGA成功、第4周EASI-75、第8周EASI-90和第8周EASI-100。Burnam表示，该统计方法允许评估多个相关终点，而不是将所有统计检验的α值都花在单一主要终点上。
安全性与监管时间表
Turn Therapeutics临床执行负责人兼首席监管顾问Stephen Hahn博士表示，根据迄今为止审查的数据，GX-03继续表现出良好的安全性和耐受性。他表示，在初步研究中，两个组均未出现与治疗相关的严重不良事件，未观察到耐受性问题，也未出现新的安全性信号。
Hahn表示，第二阶段由独立的数据与安全监查委员会监督。他还指出特应性皮炎是一个重要且不断扩大的疾病领域，并援引数据显示，有1650万成人和960万18岁以下儿童患病，其中320万为美国中重度患儿。
Hahn表示，公司预计将在2026年第四季度获得II期数据结果。在获得完整数据集后，Turn计划利用这些结果为与美国食品药品监督管理局（FDA）的讨论提供依据，包括召开B类会议以讨论III期试验的设计。
Hahn表示，在II期数据结果积极、与FDA达成共识以及资金到位的前提下，Turn计划于2027年中期启动III期试验。
Burnam最后表示，公司正在准备提交给FDA的会议资料包，希望能在“几周内”完成，并利用第一阶段的数据提交给FDA。他表示，Turn正寻求尽快推进GX-03，同时继续评估其作为特应性皮炎外用非全身性疗法的潜在作用。
关于Turn Therapeutics（纳斯达克：TTRX）
我们是一家制药和医疗器械开发公司，依托一项专有平台技术建立，该技术旨在提升药物性能。我们获得专利的混合工艺——商业上称为PermaFusion™（“PermaFusion”）——能够在不使用乳化剂的情况下，将极性的水溶性活性药物成分（“API”）稳定悬浮于油基载体中。这一创新通过提高API的生物利用度，减少了所需的API加入量。降低API用量可减少不良事件发生的可能性。
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