一种每周打一针的减肥药,在一项 17604 人、平均随访三年多的试验里,把心梗、中风和心血管死亡的合计发生率从 8.0% 降到了 6.5%。

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这个降幅相当于风险少了两成。药叫司美格鲁肽,2.4 毫克的规格 2024 年 6 月在国内获国家药品监督管理局批准,用于长期体重管理。

这个结果能用在谁身上,由试验招的是什么人决定。还有一个数字同样要摆出来:同一项试验里有 16.6% 的人因为受不了副作用中途停了药,安慰剂组是 8.2%。

这项试验招的是哪些人

入组条件有三条,缺一不可:年龄 45 岁以上;已经得过心血管病,比如心梗或者中风;体重指数 27 以上;并且没有糖尿病。

体重指数的算法是体重的公斤数除以身高米数的平方。一个 170 公分、78 公斤的人,大约就是 27。

这三条条件加起来,画出的是这样一群人:已经出过心血管事件、偏胖、但血糖还没到糖尿病的中老年人。全世界 17604 人被随机分成两组,一组每周皮下注射司美格鲁肽 2.4 毫克,一组打安慰剂,平均用药 34.2 个月,平均跟踪 39.8 个月。

所以这个结果说的是:在上述这群人里,这针能减少心血管事件。没有心血管病的人、只是想瘦一点的人,不在这项试验的范围内,不能把 6.5% 对 8.0% 的结果直接搬过去。

两成是怎么算的

试验组 8803 人里出了 569 例,占 6.5%;安慰剂组 8801 人里出了 701 例,占 8.0%。风险比 0.80,区间 0.72 到 0.90。

两成就是这么算出来的:事件风险降到原来的八成。区间的两端都在 1 以下,说明这个差别不太可能是偶然。

换个读法更贴近日常:三年多里,每 100 个这样的病人,打针的组比打安慰剂的组少出 1.5 个心梗、中风或心血管死亡。

这个数看着不大,但它是在已经吃着他汀、吃着降压药的基础上多出来的。对一个已经出过心梗的人来说,能在现有治疗之上再减一点,是有分量的。

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这针在身体里做了什么

它模仿的是肠道在进食后分泌的一种信号分子。这类信号本来就有,吃完饭自然会放出来,告诉身体「吃够了」。药把这个信号延长、加强。

作用有两处。一处在大脑,管食欲的区域收到更强的「饱」的信号,想吃的念头变弱。另一处在胃,胃排空变慢,同样一餐饭在胃里待得更久,人更早觉得饱、更晚觉得饿。

吃得少了,体重就往下走。在另一项 1961 人、68 周的试验里,用药组体重平均降了 14.9%,安慰剂组降 2.4%。换成公斤是降 15.3 公斤对 2.6 公斤。

体重一降,血压、血糖、血脂这几项跟着往好的方向动,心脏和血管的负担也减轻。

不过心血管的好处可能不只来自减重。这类药在血管壁上还有直接的抗炎作用,动脉粥样斑块里的炎症轻一些,斑块就稳一些,不容易破。这条机制目前的证据主要来自实验研究和推断,试验本身没有把减重的贡献和抗炎的贡献分开算,所以只能说两条都可能有份,具体各占多少还不知道。

副作用:六分之一的人没撑住

因为不良反应永久停药的,用药组 1461 人,占 16.6%;安慰剂组 718 人,占 8.2%。差不多每六个用药的人里就有一个最后停了。

最常见的是胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、便秘。在 68 周的减重试验里,这类反应多数是一过性的、轻到中度,随时间减轻;因为胃肠道问题停药的占 4.5%,安慰剂组 0.8%。

减量慢慢加上去能缓解一部分。但也确实有一部分人无论怎么调都受不了。

另外要知道:停药以后体重通常会回升。它不是打一个疗程就能收工的药,更接近降压药的用法,用着的时候有效,停了就不再起作用。打算用的人要先把这一条考虑进去。

国内能不能用,该找谁开

2.4 毫克这个规格 2024 年 6 月在国内获批,适应症写的是长期体重管理,配合低热量饮食和增加体力活动使用。

适用人群也写得很明确:体重指数 30 以上的肥胖成人;或者体重指数在 27 到 30 之间、同时有至少一种与体重相关的合并症的人。合并症指的是高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停这一类。

挂号去内分泌科或者体重管理门诊。心血管科也可以,尤其是本来就在心血管科随访的人。

不要从代购、网店或者健身房渠道买。这是处方药,剂量需要按周逐步往上加,中途还要看血糖、看有没有胰腺炎和胆囊的征象。有甲状腺髓样癌家族史、或者得过胰腺炎的人,用之前必须让医生判断。对症下药这一条在这里格外要紧:不在适应症范围里的人自己去用,要承担副作用,却换不到试验证实过的好处,得不偿失。

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这两组数字怎么用

6.5% 对 8.0%,16.6% 对 8.2%。

第一组数字说明这针在特定人群里确实能减少心梗和中风;第二组说明它不是人人都能用下去。

拿着这两组数字,和医生一起算一笔账:自己属不属于试验招的这类人,心血管风险有多高,能不能承受胃肠道反应,打算用多久。这笔账算完了,再决定打不打。

参考来源

Lincoff AM, et al. N Engl J Med 2023 (SELECT)

Wilding JPH, et al. N Engl J Med 2021 (STEP 1)

AI 辅助整理,作者审核;内容仅供参考,具体诊疗请遵医嘱。