先看一个数字:0。
32名二期或三期肠癌患者,在接受一种手术前的免疫治疗后,随访了33个月,没有一个人出现癌症复发。这不是"肿瘤缩小了"这种程度的好消息,而是"它没再回来"。
这项研究来自伦敦大学学院(UCL)和伦敦大学学院医院(UCLH)主导的NEOPRISM-CRC临床试验。最新结果计划在2026年4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上公布,是对此前试验数据的延伸。
他们做了一件反常规的事
按照肠癌的常规治疗路径,患者先做手术,术后再接受三到六个月的化疗,目的是清除可能残留的癌细胞。这套流程用了很多年,但它有个让人不舒服的现实:即便走完整个流程,仍有相当比例的患者会在几年内复发。
NEOPRISM-CRC试验换了个顺序。32名入组患者没有先手术,而是在手术前接受了最多九周的帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗——这是一种免疫治疗药物。九周之后,再去做肠癌手术。
这些患者不是随便挑的。他们患的是一种特定基因类型的肠癌:MMR缺陷型/MSI-high肠癌。在二期或三期肠癌患者中,大约10%到15%的人属于这种基因构成,换算到英国,每年大概有2000到3000例。
试验在英国的五家医院招募患者,除了UCL和UCLH,南安普顿大学医院、利兹的圣詹姆斯大学医院和曼彻斯特的克里斯蒂NHS基金会信托也参与了患者招募和样本提供。所有转化研究工作由UCL和生物技术公司Personalis完成。
33个月,一个复发病例都没有
早期数据已经显示,在接受帕博利珠单抗治疗并完成计划手术后,59%的患者体内已经检测不到疾病的迹象。这个数字本身就很可观,但真正让研究人员关注的是后续。
33个月的随访结束后,试验中接受治疗的患者无一例复发。这里有个容易被忽略的细节:零复发不只出现在那些治疗后已无癌症迹象的患者身上,也出现在那些体内仍残留少量病灶的患者身上。后一组人群体内的残余癌细胞,在随访期间没有生长,也没有扩散。
作为对照,接受标准方案——先手术、后化疗——的患者中,大约25%会在三年内复发。
换句话说,对于这种特定类型的肠癌,手术前给一个短疗程的免疫治疗,可能比常规的"手术加术后化疗"组合提供更持久的癌症控制。研究人员在血液样本中寻找原因,并尝试找出哪些患者最可能从中获益。他们开发了个性化血液检测,用来早期判断治疗是否起效、血液中是否还有癌细胞残留。
血液里的肿瘤DNA,成了一个信号
研究团队发现,血液中肿瘤DNA的变化能紧密反映患者的应答情况。当肿瘤DNA从血液中消失时,患者体内没有癌症残留的可能性要大得多。
试验首席研究员、UCL癌症研究所的Kai-Keen Shiu博士,同时也是UCLH的顾问肿瘤内科医生,他说:"看到几乎所有患者在近三年的随访后都没有出现癌症复发,这极其令人鼓舞,也增强了我们的信心——帕博利珠单抗是一种安全且高效的治疗手段,可以改善高风险肠癌患者的预后。"
他还提到一个让他特别兴奋的方向:"我们现在或许能够通过个性化血液检测和免疫分析来预测谁会对治疗产生应答。这些工具可以帮助我们调整方案,识别出那些情况良好、手术前后可能需要更少治疗的患者,以及那些疾病进展或复发风险更高、需要额外治疗的患者。"
需要说明的是,Shiu博士在表述中使用了"可能"和"或许能够"这样的措辞。个性化血液检测指导治疗决策,目前仍是一个正在探索中的方向,而非已经落地的标准流程。
为什么这种肠癌对免疫治疗特别敏感
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