又一款新药III期临床，擦边失败|安慰剂|新药|新适应症|治疗|罕见病|阿斯利康

药圈观察局， 最新观察：

10月11日，美国波士顿ASBMR（美国骨与矿物质研究学会）年会上，阿斯利康旗下Alexion公布了efzimfotasealfa（ALXN1850）HICKORY三期临床试验的完整数据。

核心结论是，在既往未接受治疗的12岁及以上低磷酸酯酶症（HPP）青少年和成人患者中，efzimfotasealfa在主要终点六分钟步行试验（6MWT）上较安慰剂呈现数值改善，最小二乘均值差为17.05米，但p=0.1675，未达统计学显著性。

个人总结了一下，应该叫：擦边失败。

主要看公布的亚组数据：

儿童期发病亚组（n=60）：6MWT均值差35.6米，名义p=0.0386，达到名义统计学显著；30秒坐站试验和疼痛评分也呈名义显著改善。

成人期发病亚组（n=64）：6MWT均值差-2.70米，名义p=0.8764，药物组甚至略逊于安慰剂。

相当于什么呢，整个人群的阴性"结果，几乎完全由成人期发病亚组的零效应拖累。

45.2%的药物组患者达到6MWT最小临床重要差异（MCID），安慰剂组为30.0%，比值比2.50（95%CI1.06–5.91，名义p=0.0363）。疲劳量表FACIT-Fatigue也在整体人群中达到名义显著（均值差5.74，p=0.0016）。

开放标签延长期至第49周，持续用药患者6MWT较基线平均改善61.9米，安慰剂交叉组也出现43.0米改善。

该品种Efzimfotasealfa（研发代号ALXN1850）是一种下一代组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）酶替代疗法，由Alexion（阿斯利康罕见病子公司）开发。其分子结构包含三个功能段：人TNSALP催化结构域、人IgG2/4Fc段（延长半衰期）、以及十天门冬氨酸肽段（增强骨靶向亲和力）。

与已上市的一代产品Strensiq（asfotasealfa）相比，efzimfotasealfa做了几处关键工程化改造：在催化区引入E108M点突变以提高酶活性，同时去除两个N-连接糖基化位点（N213Q、N286Q）以优化药代动力学。临床定位上，它主打每两周一次皮下注射。

目前全球已获批的HPP酶替代疗法仅有Strensiq一款，2015年起在日本、欧盟、美国相继获批，适应症覆盖围生期/婴儿期和儿童期发病患者。

Efzimfotasealfa若获批，将成为第二款，且是首个覆盖2岁及以上全年龄段（含无明显骨骼表现患者）的产品。

虽然但是，HICKORY的主要终点未达显著性，并未阻止efzimfotasealfa的监管推进。

2026年3月31日，阿斯利康首次公布全球三期临床项目"阳性结果"，措辞聚焦于儿童期发病亚组的名义显著获益及儿童试验MULBERRY、CHESTNUT的成功。

2026年9月18日，FDA受理efzimfotasealfa的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评，PDUFA决定日预计在2027年上半年。

目前来看，FDA最终批准的标签很可能限定于儿童期发病患者或更窄人群，成人期发病适应症的获批存在较大不确定性。

国内，尚无任何HPP酶替代疗法获得NMPA正式上市批准。

一代产品Strensiq（asfotasealfa）的国内可及路径有两条：

海南博鳌乐城先行区：2023年3月，四川大学华西第二医院团队联合海南省妇儿中心、博鳌未来医院，完成国内首例HPP患儿Strensiq治疗，依托的是博鳌"特许药械"政策。

粤港澳大湾区"港澳药械通"：2024年8月，阿斯利康中国宣布Strensiq获广东省药监局批准，通过"港澳药械通"政策引入大湾区指定医疗机构，用于婴儿期发病HPP患者。

Efzimfotasealfa目前未在中国提交上市申请，也未进入国内临床试验登记。