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哪些药可能诱发帕金森样症状？这份高风险药物清单请收好
撰文 | 路遥知马力
一提起“帕金森病”，很多人第一反应就是老年人专属的退行性疾病。但在神经内科门诊也能遇到一些中青年在长期服药后出现手抖、肢体僵硬、走路变慢等症状，他们误以为自己患上了原发性帕金森病而陷入过度焦虑。其实，这大概率是药源性帕金森综合征（drug-induced Parkonsonism，DIP），一种药物不良反应，也是最常见的继发性帕金森综合征。
一、什么是药源性帕金森综合征？
DIP是指患者无帕金森病病史，在服用特定药物后导致大脑多巴胺功能受损，进而引发一系列帕金森样症状，是中老年人最常见的继发性帕金森综合征。根据患者的预后可分为4种类型[1]：
①1型是症状完全而持久地缓解；
②2型是由于多巴胺受体阻滞剂引起的不可逆损害，症状持续存在但无进展；
③3型是症状持续存在并逐渐恶化；
④4型是症状完全缓解，但停用抗帕金森病药后症状重新出现。
一般来讲DIP是可逆的，但仍有10%的患者会进展为持续性帕金森综合征[1]。
二、哪些药物最容易诱发该病？
很多人误以为只有抗精神病类药物会引发帕金森综合征，其实临床上其他常用药物都有可能诱发。发病机制是药物会阻断大脑多巴胺受体、消耗多巴胺递质，风险随用药剂量、时长增加而升高，敏感人群小剂量也可能诱发。
表1 DIP有关的常见药物及其相对风险
三、典型症状有哪些？和原发性帕金森病怎么区分？
DIP通常呈亚急性起病，绝大多数在3个月内出现明显症状，且最常在药物起始或剂量增加时出现。DIP的临床表现以震颤、运动迟缓、慌张步态伴姿势不稳为特征，临床上很难与帕金森病鉴别。DIP确诊的前提是患者既往使用过抗精神病药或其他多巴胺受体阻断剂，这是与帕金森病最重要的鉴别点。此外，辅助检查也是重要的鉴别手段之一。多巴胺转运体成像技术现已成熟，但读片必须结合病史与查体，部分药物会造成假阳性。建议检查前要停药至少3周，必要时做定量分析。怀疑潜在帕金森病时可以考虑行皮肤活检、脑脊液检测α-突触核蛋白。
表2 DIP与帕金森病的鉴别点
图1. 123I-FP-CIT PET示：单纯DIP患者（A）双侧纹状体的多巴胺转运体摄取正常且对称；而被诊断为帕金森病患者的右侧纹状体多巴胺转运体摄取严重下降[2]。
四、确诊后怎么治疗？预后如何？
1. 首要治疗
推断出责任药物并停药，这是最根本的治疗方式。医生会根据患者原发病病情，评估后减量、停用高危药物，或更换为低风险替代药物。患者不能自行停药或换药，避免原发病复发或加重。
2. 对症辅助治疗
若患者肢体僵硬、运动迟缓症状明显，影响日常生活，可酌情使用抗胆碱能药物改善运动功能。但抗胆碱能药物会产生中枢与外周不良反应（认知障碍、口干、视物模糊、尿潴留）。此外，很多DIP患者可同时合并迟发性运动障碍，抗胆碱能药物会诱发或加重迟发性运动障碍，因此仅建议短期使用。金刚烷胺传统用于帕金森病，同样可用于DIP治疗，其兼具多巴胺能与弱抗胆碱能活性。对比抗胆碱能药物，金刚烷胺整体耐受性更好，不会加重迟发性运动障碍，是DIP优先选择的对症药物[3]。
3. 预后情况
绝大多数患者预后良好，停药或换药后数周至半年内，症状会逐步减轻、完全消失。仅少数长期大剂量用药、未及时干预的患者，可能遗留轻微症状，极少数会持续2年以上。
五、重点人群如何预防？
DIP完全可以提前预防，高危服药人群做好以下几点可大幅降低发病风险：
①杜绝盲目长期用药：甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐药仅适合短期对症使用，切勿长期连续服用；精神类、心境稳定剂等处方药，严格遵医嘱剂量服用，不私自加量、延长疗程。
②高危人群重点监测：老年人、有认知障碍、迟发性运动障碍和先前存在锥体外系疾病的患者，服药期间需定期复诊，密切观察肢体活动情况。
③早发现早干预：服药期间一旦出现手抖、肢体僵硬、动作变慢、表情呆板等异常，立即复诊并告知医生，及时调整用药，避免症状加重、迁延不愈。
六、总结与提醒
DIP是一种可逆、可防、可控的药物不良反应，不是绝症，也不是传统意义的老年帕金森病。它出现的本质是药物对神经系统的暂时性影响，而非大脑的永久性病变。大家无需谈“帕”色变，但也不能忽视药物副作用。尤其是长期服药的慢性病、精神疾病患者，一定要牢记遵医嘱用药、不擅自用药、密切观察身体变化、及时复诊，出现异常尽早干预，绝大多数人都能恢复正常。
参考文献：
[1] 孙玲, 贺诗佳, 王晓明,等. 药源性帕金森综合征临床特征及诊断进展[J]. 中华神经科杂志, 2021, 54(03):276-280.
[2] Shin HW, Chung SJ. Drug-induced parkinsonism. J Clin Neurol. 2012;8(1):15-21.
[3] Conn H, Jankovic J. Drug-induced parkinsonism: diagnosis and treatment. Expert Opin Drug Saf. 2024;23(12):1503-1513.
责任编辑：老豆芽
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