年龄相关肌少症和代谢紊乱随老龄化加重，早期营养过剩是否影响远期肌肉衰老仍不清楚。2026年10月7日，中国科学院上海药物研究所谢岑/刘雅萌/上海交通大学范建高/浙江大学孟卓贤团队在《Nature Communications》发表了题为“Neonatal overfeeding accelerates age-related sarcopenia and metabolic disorders through lifelong gut mucosa and microbiota programming in mice”的研究，他们用小鼠小窝模型和母体高脂饮食模型，结合单细胞测序、粪菌移植、A. muciniphila补充、代谢物补充和肌肉Gpr43敲低，追踪早期过度喂养对成年和老年肌肉与代谢的影响。
研究团队把新生小鼠分成每窝4只的过度喂养组和每窝8只的正常喂养组，又用哺乳期母体高脂饮食建立补充模型，这些小鼠在成年期出现肥胖、附睾白色脂肪扩张、血脂升高、糖耐量受损和肝脏脂质积累。到了老年期，过度喂养小鼠的肌肉质量、握力、转棒时间和跑步耐力明显下降，肌纤维横截面积变小，间质纤维化和炎症衰老标志增加，中位寿命从30个月缩短到28个月。成年期肌肉表型并不突出，甚至肌纤维横截面积略有增加，早期营养过剩的肌肉损害在生命后期才充分显现。
老年过度喂养小鼠的肠道菌群明显改变，Verrucomicrobiota丰度下降，Akkermansia及其相关菌群减少，Bacteroidota增加。把24月龄过度喂养供体的粪菌移植给12月龄正常饮食受体后，受体出现高脂血症、胰岛素敏感性变差、肝脏脂质和转氨酶升高，并且肌肉质量、握力、协调和耐力下降，肌纤维横截面积减小，纤维化和衰老炎症加重。给老年过度喂养小鼠口服A. muciniphila能部分恢复肠道定植，改善胰岛素敏感性，增加肌肉质量，恢复握力、协调、耐力和肌纤维横截面积，同时减少肌肉纤维化和衰老相关分泌表型。
早期过度喂养持续破坏肠道杯状细胞发育，使MUC2分泌和黏液层厚度下降，A. muciniphila可利用的黏膜生态位减少，单细胞测序显示Notch通路过度激活，Hes1升高而Atoh1受抑。谷氨酰胺代谢在杯状细胞中受损，Ala-Gln补充能恢复杯状细胞数量、黏液层厚度和A. muciniphila定植，并改善老年小鼠肌肉质量、握力、协调、耐力以及糖脂代谢和炎症衰老。肌肉线粒体出现呼吸链复合物表达下调，mtDNA拷贝数、OXPHOS蛋白、膜电位以及复合物I和III活性降低，粪菌移植受体也重现这些缺陷。A. muciniphila减少导致乙酸不足，乙酸补充可提升肌管OXPHOS和线粒体含量并抑制衰老，肌肉特异性Gpr43敲低则取消乙酸对老年肌肉质量和线粒体功能的保护作用。
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