超6成肿瘤缩小或消失！最难治的一类肺癌，终于迎来克星新药|全国肿瘤|小细胞|新药|治疗|肺癌|预后

晚期肺癌治疗领域再迎重磅突破，针对临床中治疗难度较大的一类特殊肺癌基因突变，全新靶向联合治疗方案交出了亮眼的临床试验成绩单，为患者带来全新的治疗希望。近日，美国Cullinan Therapeutics公司官宣，旗下新型肺癌靶向药Zipalertinib联合化疗，治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期REZILIENT3全球多中心临床试验取得圆满的积极结果，目前企业已正式启动向美国食品药品监督管理局（FDA）递交新药上市申请的相关流程，这款新药有望快速落地临床，造福特定突变类型的肺癌患者。

这款全新靶向药的针对性极强，专门用于治疗携带EGFR20号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者。在全球肺癌诊疗中，非小细胞肺癌是最主流的肺癌类型，而EGFR20号外显子插入突变属于相对罕见的突变亚型，在所有非小细胞肺癌患者中的占比不足4%。不同于常见的EGFR敏感突变，这类特殊突变既往缺乏高效的靶向治疗手段，传统化疗效果有限、预后较差，一直是肺癌治疗的难点，而Zipalertinib的出现，精准填补了这一临床治疗缺口。

EGFR基因是人体调控细胞生长、分裂的关键基因，一旦发生20号外显子插入突变，会导致基因功能异常，让癌细胞持续接收增殖信号，促使肿瘤不受控制地生长扩散。目前临床主流的EGFR靶向药，大多对这类特殊突变效果不佳，而Zipalertinib作为新一代口服EGFR靶向药，能够精准作用于突变的EGFR蛋白，有效阻断癌细胞的异常生长信号，从根源上抑制肿瘤进展。本次Ⅲ期临床试验采用靶向药联合化疗的创新方案，治疗方案具体为患者每日两次口服100毫克Zipalertinib，同时搭配培美曲塞联合卡铂或顺铂化疗，全程用于此前未接受过任何治疗的局部晚期或转移性病灶患者。

本次REZILIENT3临床试验规模严谨，共纳入279名携带EGFR20号外显子插入突变的初治晚期非小细胞肺癌患者，所有受试者被随机分为两组，分别接受Zipalertinib联合化疗、单纯化疗治疗，通过对照试验全面验证新方案的疗效与安全性。最终临床数据十分亮眼，相比传统单纯化疗，联合治疗方案实现了全方位疗效提升，65%的接受联合治疗的患者出现肿瘤明显缩小甚至完全消失的效果，而单纯化疗组的有效率仅为40.3%，疗效差距十分显著。

在患者病情控制时长上，新方案优势同样突出，联合治疗组半数患者的病情无进展生存期达到14.5个月，相比单纯化疗组的8.5个月足足延长了6个月，同时将患者的癌症进展或死亡风险大幅降低50%。对于肿瘤实现缩小或消失的患者，联合治疗的疗效持续时间也更持久，中位疗效持续时间可达14.2个月，比单纯化疗组的9.9个月延长4.3个月。值得一提的是，针对临床治疗难度极高、预后极差的肺癌脑转移患者，这款联合方案依旧展现出优异疗效，可将此类患者的癌症进展或死亡风险降低62%，极大改善了重症患者的生存预后。目前该临床试验的患者总生存期核心数据仍在持续收集跟进，后续将公布更完整的生存获益结果。

不过需要客观看待的是，靶向联合化疗的强效治疗方案，在提升疗效的同时，也带来了不良反应发生率的上升。临床试验安全性数据显示，Zipalertinib联合化疗组87.1%的患者出现三级及以上重度不良反应，远高于单纯化疗组的54.4%。重度不良反应主要集中在血液系统异常，以各类血细胞数量减少为主要表现，同时部分患者出现靶向药典型副作用，其中10.7%的患者发生严重皮疹，1.4%的患者出现重度腹泻。临床研究人员表示，多数重度不良反应集中在治疗初期的几个疗程，可通过个体化调整药物剂量、配套支持治疗有效管控。但临床也观察到，联合治疗组有2.1%的患者因治疗相关败血症、感染性休克不幸死亡，这也提示临床应用中需严格监测患者身体状态，做好风险防控。

目前这款创新药物的上市推进工作正在稳步提速，Zipalertinib拥有两条重要的美国上市申请管线。其中用于初治晚期患者的Zipalertinib联合含铂化疗一线治疗方案，相关上市材料将于2026年底前全部递交美国FDA审核。除此之外，该药单药治疗既往接受过含铂化疗的EGFR20号外显子插入突变晚期肺癌患者的适应症，此前已获得美国FDA突破性疗法认定，目前上市申请正在审评中，预计2027年2月27日前将迎来最终审批结果，大概率在2027年正式获批上市。

这款新药由日本大鹏药品工业株式会社及其美国子公司自主研发，联合美国Cullinan Therapeutics公司共同推进全球临床试验与上市进程。随着Ⅲ期临床试验阳性结果落地，研发团队正在持续收集患者长期生存数据、远期安全性数据，为后续全球多地区的药品审批、临床规范化应用提供完整的数据支撑，有望彻底改写EGFR20号外显子插入突变肺癌患者的治疗格局。