随着CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等T细胞重定向治疗快速发展，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗选择不断丰富；对于多线经治及高危患者，治疗目标也正由“获得缓解”进一步向更深、更持久的疾病控制延伸1。BCMA×CD3双特异性抗体能够通过T细胞重定向发挥抗骨髓瘤作用，并具有“现货型”治疗的可及性优势2；与此同时，随着缓解深度不断提高，CR、MRD阴性及其持续时间，以及这些深度缓解能否进一步转化为更长的PFS和OS，正成为评价长期治疗价值的重要维度3。纬利妥米单抗是中国首个原研BCMA×CD3双特异性抗体，IMS 2026大会进一步更新了其关键Ⅱ期研究GR1803-002中位随访14.32个月的结果4,7。基于此，医脉通特邀吉林大学白求恩第一医院主任医师靳凤艳教授，围绕RRMM治疗目标的演进、纬利妥米单抗的缓解深度与疗效持续性、中国原研双抗的临床价值，以及未来BCMA靶向治疗的选择与序贯展开深入分享。
医脉通： 近年来，BCMA靶向治疗推动复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）进入新的免疫治疗时代，从CAR-T到双特异性抗体，治疗选择日益丰富。您长期参与BCMA靶向免疫治疗的临床研究，从您的研究和临床实践来看，目前RRMM患者，尤其是多线治疗及高危患者，仍存在哪些亟待解决的治疗需求？您如何看待BCMA×CD3双特异性抗体在当前治疗格局中的价值？
靳凤艳教授
随着多种免疫治疗药物及新型治疗策略进入临床实践，RRMM患者已经有机会获得更深的缓解和更加持久的疾病控制。此次IMS大会关于“功能性治愈”的讨论也提示，即使对于复发难治患者，在新的免疫治疗时代，我们的治疗目标也不应仅停留在短期控制疾病，而应进一步关注缓解的深度与持续性。
BCMA×CD3双特异性抗体正是这一背景下重要的治疗选择之一。一方面，其通过同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，重定向T细胞发挥抗肿瘤作用5,6；另一方面，双抗具有“现货型”特点，可以较快启动治疗，为多线治疗或复发难治患者增加一种可及的免疫治疗选择2。
随着双抗治疗不断发展，评价疗效的视角也需要随之拓展。对于这类新型免疫治疗，不能只看ORR，还应关注患者能否达到CR、能否获得MRD阴性，以及MRD阴性能否持续3。从更长远的角度看，能否将深度缓解转化为持久的疾病控制和生存获益，可能是未来评价RRMM免疫治疗价值的重要方向。
医脉通： 纬利妥米单抗是中国首个原研BCMA×CD3双特异性抗体。本次IMS 2026大会进一步更新了其关键Ⅱ期研究约15个月的随访结果。作为该研究的研究者之一，您如何看待此次长期随访所呈现出的疗效特点？随着随访时间进一步延长，纬利妥米单抗在缓解深度、疗效持久性以及临床应用价值方面，给我们带来了哪些新的认识？
靳凤艳教授
纬利妥米单抗关键Ⅱ期研究是此次IMS大会值得关注的一项中国研究。随着随访时间延长至中位14.32个月，在前期已经观察到较高缓解率和较深缓解的基础上，现在更值得关注的问题是：这些缓解能否持续，并进一步转化为长期疾病控制4。
首先需要看到，这项研究纳入的是一组既往治疗较充分、临床挑战较大的RRMM患者。研究共纳入116例患者，中位既往治疗线数为4线，40.87%的患者伴有髓外病变，85.22%的患者属于mSMART 3.0定义的高危人群4。因此，对研究结果的解读不仅要关注总体缓解率，也需要结合其高危特征较为富集的基线构成。
在这样的基线背景下，中位随访14.32个月时，纬利妥米单抗治疗的ORR达到79.13%，≥CR率达到53.04%；在达到≥CR的患者中，MRD阴性率达到96.72%4。中位DOR、PFS和OS均尚未达到，12个月DOR、PFS和OS估计率分别为76.65%、68.82%和79.45%4。
这些结果使我们看到的已不只是较高的初始缓解率，而是“缓解深度”与“疗效持续性”两个维度的进一步延伸。对于高危特征较为富集的RRMM人群，如果深度缓解能够在更长随访中得到维持，其临床意义将不仅体现在短期肿瘤控制，也有望为长期疾病管理提供更多依据；但这一点仍需要更长时间随访以及高危、髓外病变等亚组数据进一步验证。
与此同时，双特异性抗体的长期应用价值不能脱离安全性管理。既往研究和系统综述提示，感染及低丙种球蛋白血症是BCMA靶向双抗治疗中需要持续关注的问题8。因此，未来对纬利妥米单抗长期价值的判断，也应同时结合疗效持续性、感染风险管理和患者长期治疗负担进行综合评价。
医脉通： 从此次长期随访数据进一步延伸来看，纬利妥米单抗作为中国首个原研BCMA×CD3双特异性抗体，其意义也不仅体现在一项研究结果本身。作为参与其临床研究的研究者，您如何看待纬利妥米单抗从自主研发走向临床应用的价值？从中国MM患者的实际治疗需求出发，这一原研创新又具有哪些特别的意义？
靳凤艳教授
中国原研BCMA×CD3双特异性抗体的价值，最终还是要落实到能否真正回应中国患者的实际治疗需求。
纬利妥米单抗从自主分子设计进入关键临床研究，并在多线、高危RRMM患者中积累了较系统的疗效和安全性数据，为国内患者增加了新的T细胞重定向治疗选择7。其BCMA高亲和、CD3相对低亲和的非对称亲和力设计，体现了在肿瘤靶向效应与T细胞激活之间寻求平衡的研发思路7。
但原研创新的意义并不止于拥有一个自主研发的分子。更重要的是，以中国患者为主体持续积累临床证据，并进一步回答哪些患者更适合使用、长期治疗过程中如何进行安全性管理、如何与CAR-T等其他T细胞重定向治疗合理选择和序贯等真正影响临床实践的问题。
从这一角度看，中国原研药物的价值可以进一步从“产品创新”延伸到“证据创新”和“临床路径创新”：既要形成可靠的疗效与安全性证据，也要在真实临床需求中不断明确其适用人群和治疗位置。随着证据持续积累，纬利妥米单抗有望为中国RRMM患者的个体化治疗提供新的选择，同时也为中国原研血液肿瘤药物从研发走向高质量临床证据积累提供实践参考。
医脉通： 您此前参与过BCMA靶向CAR-T等细胞治疗相关研究。随着CAR-T与双特异性抗体均在MM领域积累越来越多证据，您认为未来应如何根据患者疾病特征、既往治疗、治疗可及性以及安全性等因素，在不同BCMA靶向治疗之间进行选择和序贯？
靳凤艳教授
CAR-T和BCMA双特异性抗体都属于T细胞重定向治疗，但两者的治疗模式和适用场景并不完全相同。CAR-T通常需要完成细胞采集和制备，而双特异性抗体可以直接启动治疗，因而对于需要较快控制疾病的患者具有现实优势；另一方面，持续给药模式下的感染、低丙种球蛋白血症及长期免疫抑制等问题，也需要在治疗过程中进行动态管理2,8。
因此，临床上并不存在一种治疗方式能够简单适用于所有患者。治疗选择需要综合考虑疾病进展速度、肿瘤负荷、高危特征、既往治疗、患者免疫状态以及治疗可及性等因素，在疗效、安全性和治疗时机之间寻找更适合个体患者的平衡。
未来更值得研究的问题，可能并不是CAR-T与双抗之间简单的“二选一”，而是两类治疗如何形成更加合理的序贯策略。既往接受一种BCMA靶向治疗后，患者能否继续从另一种BCMA靶向治疗方式中获益；哪些患者适合继续靶向BCMA，哪些患者更适合转换靶点；既往疗效持续时间和可能的耐药机制如何影响下一线治疗选择，都是目前仍待进一步回答的问题9。随着这些证据逐步完善，BCMA靶向治疗的临床应用有望从“增加治疗选择”进一步走向更加精细的个体化全程管理。
专家简介
靳凤艳 教授
吉林大学白求恩第一医院 主任医师
医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师
吉林省中青年科技创新卓越人才
中国老年学和老年医学学会老年病学分会 副秘书长
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液学专家委员会 主任委员
中国女医师协会血液专业委员会青年委员会 副主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组 委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会 委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会 委员
中国抗癌协会多发性骨髓瘤委员会 委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟 & 抗淋巴瘤联盟 委员
美国血液学会（ASH）国际会员
主持国家自然基金面上项目4项，以第一或通讯作者在SCI杂志发表论文50余篇
参与多项多发性骨髓瘤指南的撰写
参考文献
1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会浆细胞疾病学组, 中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会. 高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）. 中华血液学杂志. 2024;45(5):430-435.
2. Devasia AJ, Chari A, Lancman G. Bispecific antibodies in the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer J. 2024;14:158.
3. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会浆细胞疾病学组, 中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会. 多发性骨髓瘤疗效评估与微小残留病监测中国指南（2024年版）. 中华血液学杂志. 2024;45(12):1065-1070.
4. Jin J, Chen W, Fu W, et al. Fifteen Month Follow Up from a Pivotal Trial of GR1803 in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 23rd IMS Annual Meeting. 2026; OA-27.
5. Moreau P, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495-505.
6. Lesokhin AM, et al. Elranatamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 Trial Results. Nat Med. 2023;29(9):2259-2267.
7. GR1803-002研究（纬利妥米单抗关键Ⅱ期临床研究）.
8. Reynolds G, et al. Infections following bispecific antibodies in myeloma: a systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2023;7(19):5898-5903.
9. Lee H, Neri P, Bahlis NJ. BCMA- or GPRC5D-targeting bispecific antibodies in multiple myeloma: efficacy, safety, and resistance mechanisms. Blood. 2024;143(13):1211-1217.
审校：Janet
排版：Wyn
执行：Zelda
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