首个！双靶点体内CAR-T获FDA批准开展临床|t细胞|临床|抗原|新适应症|淋巴瘤|靶点

10月15日，传奇生物宣布，美国FDA已许可其LB2501 的新药临床试验（IND）申请。LB2501是一款在研体内CAR-T治疗药物，旨在患者体内直接生成CD19/CD20双靶点嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞，用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。据称，LB2501是目前已知首个获得美国FDA新药临床试验（IND）许可的双靶点体内 CAR-T 治疗药物。

LB2501 是一款现货型单次输注的治疗药物，能够在患者体内直接生成 CAR-T 细胞，有望免去传统自体 CAR-T 治疗所需的多个生产环节。此外，该疗法正在无需清淋化疗的前提下进行评估。

LB2501依托传奇生物专有的TaVec™ 平台构建，采用经工程化改造的复制缺陷型慢病毒载体，旨在特异性地转导T细胞。经转导后的T细胞可表达同时针对CD19和CD20 的嵌合抗原受体（CAR）。这种双靶点策略旨在帮助应对B细胞恶性肿瘤中的抗原逃逸及其他潜在的治疗耐药机制。

拟开展的美国I/II期临床研究将评估 LB2501 的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效。

此外，目前，传奇生物正在中国开展的一项进行中的I期开放标签临床研究（NCT07002112）中评估该疗法对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性、耐受性及初步疗效。

值得一提的是，今年6月，传奇生物公布了LB2501首次临床概念验证数据。

在正在开展的I期研究中，共有12例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者接受了LB2501治疗，分布在两个剂量水平：DL1（n=6）和DL2（n=6）。患者既往接受治疗的中位线数为3线，其中58.3%的患者对最近一次治疗耐药。这项开放性、多中心、剂量递增研究旨在评估LB2501在R/R B-NHL成人患者中的安全性、推荐II期剂量、药代动力学及初步疗效。该研究在未进行淋巴细胞清除的情况下开展。

在DL2剂量水平下，LB2501实现了100%的客观缓解率（ORR）（6/6）和83.3%的完全缓解率（CR）（5/6），且在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及滤泡性淋巴瘤（FL）患者中均观察到缓解。在两个剂量水平总体人群中，ORR为50.0%（6/12），CR率为41.7%（5/12）。截至数据截止时，DL2剂量组所有缓解仍在持续。

LB2501显示出良好的安全性特征。未报告任何剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或死亡事件。输注相关反应（IRR）和细胞因子释放综合征（CRS）为最常见的重点关注不良事件，且均为1–2级。

药代动力学分析显示，DL2剂量组100%（6/6）的患者和DL1剂量组83%（5/6）的患者均出现体内CAR-T细胞的剂量依赖性扩增。外周血中CAR-T细胞的可检测时间最长可达116天。外周血病毒拷贝数在输注后立即达到峰值，并于24小时内降至不可检测水平。

参考资料：

[1]https://legendbiotech.cn/legend-news/%e4%bc%a0%e5%a5%87%e7%94%9f%e7%89%a9%e5%ae%a3%e5%b8%83%e5%85%b6%e6%bd%9c%e5%9c%a8%e5%90%8c%e7%b1%bb%e9%a6%96%e5%88%9b%e4%bd%93%e5%86%85cd19-cd20%e5%8f%8c%e9%9d%b6%e7%82%b9car-t/

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/1tfdnoLiQDSCW0v1eZYwBw

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07002112

《前沿π》栏目