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肿瘤相关肝性脑病(HE)为肝癌患者(尤其合并肝硬化 / 门静脉高压)、转移性肝癌患者常见的临床并发症之一。随着年龄增长,肝癌患者常同时面临肝功能储备下降、营养不良、肌少症及多病共存等问题,一旦合并 HE,患者可能出现注意力下降、睡眠节律改变、行为异常乃至意识障碍,不仅增加跌倒、误吸和住院风险,甚至影响抗肿瘤治疗的实施[1-5]。

需要注意的是,HE 并非肝癌患者的必然并发症。其发生通常与肝硬化及肝功能失代偿、门体分流有关,也可能受到感染、消化道出血、便秘、脱水、电解质紊乱或镇静药物等因素诱发。老年 HE 患者的早期表现有时并不典型,容易与谵妄、痴呆、脑血管事件或药物不良反应混淆。

因此,临床管理在降低血氨的同时,还应关注病因识别、诱因纠正、降低肠源性氨负荷及营养支持,而不能仅以降低血氨作为治疗目标。下文中,笔者系统梳理了老年患者肝性脑病常用药物及临床用药事项,旨在与各位同道一道学习交流。

一.老年肝癌相关 HE 常用药物

老年肝癌相关 HE 使用降血氨药物时,推荐首选乳果糖,利福昔明可在特定情境下联合使用,门冬氨酸鸟氨酸可用于难治或重症患者,必要时可人工肝治疗、血液净化等,同时需去除诱因(如感染、消化道出血、电解质与酸碱平衡紊乱、脱水、药物暴露等),对吞咽困难、意识模糊或频繁呛咳患者,可优先选择鼻饲或灌肠途径给药,以减少误吸风险。

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二.老年肝癌相关 HE 管理:从「降氨」转向综合管理

1、降氨药物使用注意事项
表 2、常用降氨药物使用注意事项[13-17]

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2、识别并纠正诱因[18-20]

HE 常见诱因包括感染、消化道出血、便秘、脱水、低钾或低钠等电解质异常、肾功能恶化、过度利尿,以及苯二氮䓬类药物、阿片类药物等可能影响中枢神经系统的药物。临床医生应根据临床表现进行针对性检查和处理。HE 属于临床诊断,血氨水平不能单独确诊,也不宜仅凭血氨数值决定治疗效果;若表现不典型、出现局灶性神经体征或对治疗反应不佳,应及时评估其他病因。

3、 选择合适给药方式,避免误吸[18-20]

意识障碍明显、吞咽困难或保护性反射减弱者,口服给药可能增加误吸风险。因此临床应先评估气道保护能力,再决定是否采用鼻胃管或灌肠等途径;对于重度意识障碍患者,应在具备相应监护和气道管理能力的医疗环境中处理。鼻胃管给药并不意味着误吸风险完全消失。

4、 注意营养不良、肌少症和多重用药[18-20]

肌肉参与氨的代谢,肌少症和营养不良可能削弱机体清除氨的能力。因此,除非存在其他明确禁忌,临床不应常规限制蛋白质摄入。临床医生应评估患者体重变化、膳食摄入、肌肉量和功能状态,制定个体化营养方案。对于合并肝癌的老年患者,还需复核抗肿瘤药物、镇痛药、安眠药、利尿剂及其他慢病用药,尽可能减少不必要的镇静药物和潜在相互作用。

5、难治或重症患者应及时升级评估[18-20]

若在规范治疗并纠正诱因后仍持续或反复出现 HE,应重新评估诊断、患者依从性、门体分流、肝功能失代偿及其他并发症,严重时可采用人工肝支持、血液净化或其他升级治疗,但其并非所有患者的常规措施,应由专科团队结合病因、严重程度、肝功能及整体治疗目标决定。

三.总结

老年肝癌患者合并 HE 的药物管理,应以乳果糖为基础,依据复发情况和临床指征考虑联合利福昔明;门冬氨酸鸟氨酸、BCAA 及微生态制剂等可在适当人群中作为辅助选择,而精氨酸不宜被笼统列为常规降氨药物。临床实践中,规范调整乳果糖剂量、及时纠正诱因、避免脱水和电解质紊乱、保障营养摄入,并审慎管理多重用药,是降低复发和治疗相关风险的重要环节。对肝癌患者而言,治疗决策还需结合肿瘤状态、肝功能储备、预期获益及患者整体目标进行个体化权衡。

参考文献

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作者:distinct;编辑:gulu题图:图虫创意