复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者在接受至少两线系统治疗后，中位总生存仅约4.4至5.9个月，后线治疗选择十分有限。近日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯团队完成了题为《Efficacy and safety of ifupinostat in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 study》的研究，并在Signal Transduction and Targeted Therapy发表。该研究在28家医院纳入128例接受ifupinostat治疗的患者，评估这一HDAC/PI3Kα双靶抑制剂单药在r/r DLBCL中的疗效和安全性。
研究团队在115例可评估患者中观察到36.5%的客观缓解率，95%置信区间为27.7%至46.0%，其中13例达到完全缓解，完全缓解率为11.3%。疾病控制率达到60.0%，69例患者获得完全缓解、部分缓解或稳定疾病，中位缓解持续时间为6.2个月，95%置信区间为3.5至14.5个月。中位无进展生存期为2.7个月，95%置信区间为1.6至3.7个月，中位总生存期为9.9个月，95%置信区间为7.8至14.8个月，12个月无进展生存率和总生存率分别为16.6%和45.3%。获得完全缓解或部分缓解的患者中，中位无进展生存期达到8.1个月，中位总生存期达到25.6个月，12个月总生存率为81.0%。
亚组分析显示，60岁及以上患者的客观缓解率为42.9%，女性患者为42.1%，既往接受过2线治疗的患者为41.3%，既往接受过3线及以上治疗的患者为30.8%。在既往接受过自体造血干细胞移植、双特异性抗体和CAR-T治疗后进展的患者中，客观缓解率分别为80.0%、100%和66.7%，相关样本量较小，结果仍需更大样本验证。PIK3CA扩增阳性与阴性患者的客观缓解率分别为33.3%和41.1%，IIa期和IIb期的客观缓解率分别为42.9%和33.8%。排除新冠疫情期间治疗延迟或中断的36例IIb期患者后，敏感性分析的客观缓解率达到54.6%，中位总生存期为12.7个月。
安全性分析纳入128例患者，治疗相关不良事件发生率为99.2%，3级及以上治疗相关不良事件发生率为86.7%。3级及以上治疗相关不良事件中最常见的是血小板减少（75.8%）、中性粒细胞减少（33.6%）和白细胞减少（22.7%），研究团队未观察到治疗相关死亡。严重不良事件发生率为42.2%，严重治疗相关不良事件发生率为31.3%，常见严重治疗相关不良事件为血小板减少（21.1%）。血小板减少的中位恢复时间为15.0天，95%置信区间为14.0至21.0天，5例患者因治疗相关不良事件终止治疗，所有不良事件经休息、停药或对症处理后恢复。
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