做疫苗的同行大概都被问过类似的问题:家长拿着手机上的视频来找你,"医生,孩子打了疫苗会不会得GBS?会不会自闭症?会不会把好血打成坏血?"这些问题背后,其实是同一个困惑——疫苗到底有哪些真正被证实的副作用?发生率多少?哪些是谣言?
这本书第三章"Known Vaccine-Associated Adverse Events"(已知的疫苗相关不良事件),作者是Children's Mercy Hospital的Tilak医生和Kansas大学的Harrison医生。这是全书里最"硬核"的一章——它没有太多历史叙事,而是把每种疫苗、每种不良反应都按证据等级梳了一遍。
读下来最大的感受是:疫苗的风险清单其实很短,而且大部分是已经被量化、被管理、被写进说明书的那种短。这篇文章,我把第三章里最值得记住的几个判断拎出来,和同行们聊聊。
01 先别急着谈风险,先搞清楚一个概念
第三章开头第一件事,不是讲具体反应,而是纠正一个最常见的认知混淆:AEFI(Adverse EventFollowing Immunization,预防接种后不良事件)不等于"疫苗导致的事件"。
书里给了一个非常直白的例子:一个人打完疫苗一周后出车祸死了,这件事在监测系统里会被记为"疫苗相关不良事件"——因为它时间上发生在接种之后。但任何一个有基本判断能力的人都知道,车祸和疫苗没有因果关系。
美国的VAERS系统就是这样一个"宽进"的被动监测系统:医生、患者、家属、甚至记者和律师,任何人都可以提交报告。它的设计目的不是"证明疫苗有害",而是产生假设、捕捉信号——当某种事件报告率突然升高,监管机构会回头去做严谨的对照研究来验证。
但问题在于,VAERS报告被反疫苗群体截取后,就变成了"你看,FDA自己都承认疫苗导致了XXX"。书里特意提醒:直接引用VAERS数字而不理解因果判定,是制造焦虑最快的方式。
第三章把AEFI分了几层:时间相关(temporally related)只是描述事实;因果相关(causally related)才是真正由疫苗引起的。而绝大多数我们在社交媒体上看到的"疫苗后出事",都停留在第一层。
02 常见反应其实是"疫苗在工作"
第三章把最常见的AEFI讲得很克制。局部红肿、疼痛、低热——这些不是"疫苗出问题了",而是免疫系统被激活的正常表现。
发热:灭活疫苗通常在接种后24小时内出现;活疫苗(MMR、水痘)有潜伏期,发热在接种后5-14天出现。一般持续1-3天。书里特别提到:现代指南已经不推荐常规预防性吃退烧药了——因为研究发现预先用退烧药会略微降低抗体反应。如果孩子真的因为发热不舒服,再用退烧药就好。
热性惊厥:这是家长最害怕的事之一。但数据告诉我们另一面:5岁以下儿童本身就有2-12%会发生热性惊厥,其中约25%有遗传倾向。MMR疫苗后热性惊厥的风险大约是每10000名儿童多1例,而且全部是良性的——没有长期神经发育后遗症,也不会增加癫痫或自闭症风险。
晕厥:在青少年接种Tdap、HPV、脑膜炎球菌疫苗后相对常见。本质上是紧张/疼痛触发的血管迷走反射,不是疫苗本身的反应。所以现在接种后常规要求观察15分钟,就是为了在平躺状态下度过这个阶段,避免摔倒受伤。
书里有一句话我觉得可以直接拿来做科普金句:"几乎所有物理反应和宿主介导的AEFI都是短暂的,不会留下长期损伤。"这也是为什么接种医生会反复告诉家长:局部红肿、低热、孩子有点闹,都是正常的。
03 真正被证实的罕见严重事件,清单很短
这一章最有价值的部分,是它把"严重AEFI"一个一个过证据,最后留下来的因果相关清单其实很短。我挑几个家长最常问的讲。
格林-巴利综合征(GBS)。这是被讨论最多的疫苗后神经事件。第三章给的结论非常清楚:只有极少数疫苗和GBS有确认或高度提示的关联,而且风险都很小。
1976年猪流感疫苗:是唯一一个被确认明显增加GBS风险的,大约每10万剂增加1例。这也是后面所有流感疫苗都持续监测GBS的原因。
COVID-19腺病毒载体疫苗(强生/阿斯利康):欧洲药管局和FDA都确认了与GBS的关联,但收益仍大于风险。mRNA疫苗没有观察到这个信号。
RSVpreF疫苗(Pfizer的RSV疫苗):在60岁以上老年人中观察到轻微的GBS信号,基线率是每10万剂1-2例,疫苗接种后率略高,但绝对风险仍然极低。
其他所有疫苗——包括HPV、MMR、Td、麻疹、流脑、肺炎球菌——证据都不足以确认因果关系。
过敏反应。这是所有疫苗都要面对的风险,但发生率极低:大多数疫苗是1/50万到1/100万剂。书里给了一张表,从最高到最低排:MCV4(流脑结合)约6.16/10万剂,MMR约5.14/10万剂,MMR里用的明胶和鸡蛋成分是常见过敏原;而COVID mRNA疫苗约5/100万剂,非常罕见。一旦发生,接种点的肾上腺素就是治疗手段——这也是为什么接种后要求留观30分钟。
免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。MMR后确实有少数病例,发生率大约1/3万-4万剂,而且大多是自限的。但书里特别提醒:自然感染麻疹后发生ITP的风险,比疫苗后高得多。这是典型的"疫苗在保护你免受更大风险"。
HHE(低张力低反应发作)。DTaP后偶尔出现的"休克样"短暂发作,孩子脸色发白、没反应,几分钟到半小时恢复。发生率约1/1000-6000剂,没有长期后遗症。现代疫苗已经把这个反应降到很低了。
无菌性脑膜炎。这是MMR里一个特别有意思的点:欧洲曾经用的Urabe株腮腺炎疫苗确实会引起无菌性脑膜炎,后来这个株被淘汰了。现在美国用的Jeryl-Lynn株和Priorix株,都没有这个信号。同一类疫苗,不同毒株,风险谱完全不同——这是疫苗科学精细化的一个好例子。
04 哪些"风险"已经被证据否定了
第三章专门用了不少篇幅,把几个长期流传的谣言一个一个拆穿。这里面每一个,都是我们做科普时会反复遇到的。
自闭症。这部分虽然在后面第五章展开,但第三章已经明确:从1998年Wakefield那篇撤稿论文开始,后续大规模人群研究——包括几百万儿童的队列——都没有发现MMR与自闭症的关联。Thimerosal(硫柳汞)防腐剂的说法也一样:它是乙基汞,和造成长期蓄积中毒的甲基汞化学性质不同,清除速度快得多。而且从2001年起,美国常规儿童疫苗已经基本去除了硫柳汞,但自闭症发病率并没有因此下降。
慢性病、自身免疫、过敏、哮喘。第三章专门列了这些方向:大量队列和病例对照研究没有发现疫苗与这些疾病的因果关系。所谓"卫生假说"导致的过敏上升,和接种疫苗本身是两回事。
HPV疫苗影响生育。最初一篇被撤稿的报告声称HPV疫苗与生育率下降有关,但后来在更大样本人群里验证,没有发现任何关联。
铝佐剂慢性中毒。疫苗里的铝佐剂剂量非常低——DTaP一剂里的铝,比我们每天从食物里摄入的铝还少。无菌性脓肿确实和铝有关,但那是局部注射反应,不是全身性蓄积中毒。
"疫苗里有活病毒会传染"。水痘疫苗和轮状病毒疫苗确实会排毒,但传播给密切接触者的概率极低,而且只在免疫缺陷人群里才需要特别注意。
书里有个判断我很认同:这些谣言之所以顽固,不是因为证据不够,而是因为它们满足了一种心理需求——父母需要为孩子的不幸找到一个可指责的对象。理解这一点,比单纯反驳事实更重要。
05 面对"疫苗副作用"质疑,记住这三条
读完这一章,我觉得可以提炼出一个给临床医生和MA同事的沟通框架。下次家长拿着手机来问,按这三条回应就够了。
第一,区分"时间上发生"和"因果上导致"。任何孩子在打疫苗的年纪都会生病——感冒、发烧、出皮疹、偶尔抽风。时间上紧接着疫苗发生,不代表疫苗是原因。真正的因果判定需要大样本对照研究,而不是个案故事。
第二,看绝对风险,不要看相对风险。GBS在RSV疫苗后"风险升高"听起来吓人,但基线率是每10万人1-2例,疫苗后增加的那部分是每10万人零点几例。而RSV对65岁以上老人的住院和死亡风险,是这个数字的几百倍。不比较疾病本身的风险,单独谈疫苗风险,是没有意义的。
第三,区分"被证实的"和"被谣言化的"。真正被证实的疫苗相关严重事件,清单很短——过敏反应、极少数疫苗的GBS信号、MMR后ITP、Urabe株的无菌性脑膜炎(已淘汰)、OPV的VAPP(美国已改IPV)。除此之外,自闭症、慢性病、自身免疫、生育问题,都被大样本研究反复否定了。
这一章读下来,我最大的感受是:疫苗安全这个话题,被讨论得太多,但真正基于证据的讨论太少。社交媒体上流传的"疫苗副作用"清单,往往把时间相关、个案报告、谣言和真正被证实的风险混在一起,制造出一种"疫苗处处是雷"的印象。
但当你真的把证据摊开来看,会发现事情清楚得多:疫苗的常见反应是短暂的、可预期的;严重事件是极罕见的;真正被因果确认的风险清单很短;而那些最吓人的说法,几乎都被高质量研究否定了。
这不是说疫苗没有风险——任何医疗干预都有。但做疫苗这行的人,有责任把这份"短清单"准确地讲给公众听,而不是让恐惧和谣言替我们说话。
参考来源:Archana Chatterjee (Ed.), Vaccinophobia and Vaccine Controversies of the 21st Century, 2nd ed., Springer 2026, Chapter 3: "Known Vaccine-Associated Adverse Events" by K. Tilak, Faustina Adams, and Christopher J. Harrison. 本文所有数据、发生率、因果判断均来自该章原文。
识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入
生物制品微信群!
请注明:姓名+研究方向!
本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
热门跟贴