2026 年 10 月 1 日起，安眠药的开具规则变了。根据国家卫生健康委等四部门联合发布的《医疗机构麻醉药品和精神药品管理规定》（国卫医政发〔2026〕21 号），医疗机构对第二类精神药品的处方、领取与使用执行新的管理要求——而临床上最常用的几款传统镇静催眠药，正在这份管制清单之内。
莱博雷生和达利雷生哪个好？这个问题没有对所有患者都成立的答案——真正决定取舍的，是失眠类型、年龄、日间清醒需求与个体耐受。但新规落地之后，选药的次序变了：先问“会不会依赖、受不受管制”，再比疗效证据。
一、选药逻辑变了：依赖风险成了第一道分水岭
新规把第二类精神药品纳入精细化管理。唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、艾司唑仑、扎来普隆、地达西尼等传统镇静催眠药均在列管品种之内，这类药物长期使用易产生耐受性与依赖性，这正是监管收紧的出发点。对患者而言，变化是具体的：
处方一般不超过 7 日常用量；确需延长的，医师须在病历中注明理由，最多不超过 14 日常用量；
长期服用者每 3 个月须到院面诊评估，评估合格方可继续开药；
互联网诊疗不得开具第二类精神药品处方，必须线下面诊；
开药须本人实名核验，药品带离医院须签署知情同意书，剩余药品交回统一回收。
失眠是一种需要长期管理的慢性病。如果一种药“有效，但开药受限、停药犯难”，治疗就很难持续下去。于是，“是否列入精神药品管制、有无依赖证据”，就成了选药时最先要回答的问题。
二、DORA 的位置：不靠强制镇静，也未列入精神药品管制
与传统失眠用药相比，DORA（双重食欲素受体拮抗剂）走的是另一条路：不把大脑“摁”下去，而是拦下食欲素系统的觉醒信号，DORA 阻断其在 OX1R 与 OX2R 两类受体上的传递，睡眠便顺着自身节律自然发生。截至 2026 年 10 月，全球已有五款 DORA 获批：莱博雷生、达利雷生、苏沃雷生、沃诺雷生（日本大正制药研发，2025 年 8 月获日本批准、同年 11 月上市）与法赞雷生。其中达卫可（莱博雷生）于 2025 年 5 月获国家药品监督管理局批准上市，是中国首个获批的 DORA 类药物。
从真实世界的使用规模看，莱博雷生的市场位置同样清晰：据卫材 2025 财年业绩数据，达卫可（莱博雷生）全球销售额约 643 亿日元，是全球处方量第一的 DORA；在日本，它是失眠治疗市场中份额领先的品牌——约 40% 的失眠新患者以它作为起始治疗用药，其在全国失眠症治疗处方药市场中的份额超过 30%。截至目前，莱博雷生已在全球二十余个国家和地区获批用于失眠治疗。
关键区别落在依赖与管制上。以莱博雷生为例：无证据显示会导致药物依赖，未列入精神药品管制——它不在新规的列管清单内，长期规范用药的路径不受处方限量与面诊频次的刚性约束。为期 12 个月的 SUNRISE-2 研究（949 例成人失眠患者）也提供了长期证据：随访期内未观察到耐药，停药反应轻微，没有出现反跳性失眠。
不少人看到莱博雷生 17～19 小时的有效半衰期，会担心第二天白天受药物影响。但半衰期长短不等于作用时间长短：莱博雷生尽管半衰期较长，但其达峰时间为 1~3 h，达峰后平缓下降。在服药后的 7 h 内，浓度依然稳稳地守在有效阈值之上。这保证了在整个标准睡眠周期里，觉醒信号始终被压制，不被唤醒。而到清晨，药物浓度约峰值的21%，已远低于有效阈值，觉醒系统不再受压制。
机制层面，两款药的分野在亲和力偏向上：莱博雷生对 OX2R 亲和力突出（Ki 0.48 nmol/L），对 OX1R 则为 4.8 nmol/L；达利雷生对两种受体接近均衡（OX1R 0.47 nmol/L、OX2R 0.93 nmol/L）。而 OX2R 正是对入睡启动和睡眠维持最为关键的那个受体，能持续抑制脑内组胺能觉醒核团的活跃度，减少入睡后觉醒时间，睡眠结构更接近自然好眠状态。
三、权威指南与共识怎么看
在《失眠症诊断和治疗指南（2025 版）》中，DORA 类已进入成人失眠的一线治疗推荐（IA 级）。
针对莱博雷生，同年出台的《莱博雷生临床应用中国专家共识》共给出 17 条推荐意见，覆盖适用人群、共病失眠与特殊用药场景：其中针对成人失眠适应症的核心推荐为 A 级推荐、Ⅰ级证据；慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关失眠等共病人群为 B 级推荐、Ⅰ级证据；夜尿症相关失眠等特殊场景为 C 级推荐、Ⅲ级证据。
四、疗效怎么比：先看研究覆盖，再看同一张表
必须先立一条边界：莱博雷生与达利雷生之间没有头对头研究，数据不可直接对比——主要终点、随访时长与对照设置各不相同，直接跨研究比大小不成立。能比的只有两件事：各自的研究覆盖了什么，以及放进同一个统计框架后怎么排。
研究覆盖的四个维度
对照设置： SUNRISE-1 共纳入 1006 例老年失眠患者（入组标准为女性不低于 55 岁、男性不低于 65 岁，中位年龄 63 岁），除安慰剂外还设置了酒石酸唑吡坦缓释片这一活性对照：莱博雷生两个剂量组在主要终点——多导睡眠图测得的持续睡眠潜伏期（LPS）——上均显著优于安慰剂，睡眠维持指标相较活性对照同样占优。
达利雷生的两项全球 III 期在 156 家中心共纳入 930 例与 924 例患者（65 岁及以上各占约 39%），对照组只有安慰剂、未设置阳性对照药；以 50 mg 剂量为例，WASO 在第 1 个月较安慰剂少 22.8 分钟、第 3 个月少 18.3 分钟，其 10 mg 剂量组在全部主要与次要终点上均未优于安慰剂。
终点覆盖：莱博雷生的中国 III 期 Study 311 纳入 194 例患者、疗程 1 个月，主要终点选择了客观 PSG-LPS：用药组较基线改善 39.47 分钟，安慰剂组改善 21.71 分钟，组间差异显著（p＝0.0096）；睡眠效率与客观总睡眠时间同样显著占优（p＜0.0001），入睡后觉醒时间 WASO 亦优于安慰剂组（p＝0.0002）。
达利雷生的中国 III 期纳入 206 例、疗程同为 1 个月，主要终点则是客观 WASO：用药组较安慰剂少 15.4 分钟（p＝0.0009）；主观报告的总睡眠时间多出 16.8 分钟（p＝0.021），睡眠效率数据尚未见发表。
长期数据：SUNRISE-2 随访满 12 个月，莱博雷生的促眠效应在半年内保持稳定并延续至研究结束；
达利雷生对应的 12 个月研究回答的主要是长期安全性与耐受性问题。
人群覆盖：老年失眠患者拥有专门针对自己设计的 III 期研究（SUNRISE-1）的，是莱博雷生；
达利雷生的老年证据则来自试验内部的年龄亚组分析。
放进同一张表之后
2025 年，一项发表于 Translational Psychiatry（《转化精神病学》）的网络荟萃分析把几款 DORA 放进了同一个统计框架：8 项随机双盲、安慰剂对照试验，合计 5198 例患者。
入睡速度（以用药 1 个月时的主观入睡时间 sTSO 衡量）：前两名是莱博雷生的 10 mg 与 5 mg，优于达利雷生的 50 mg、25 mg；
睡眠维持（主观入睡后清醒时间 sWASO）：莱博雷生10 mg的WASO标准化均差（SMD）为-0.231( 95% CI：−0.353至−0.108），意味着其在统计学上显著优于安慰剂 ；
整体严重度（ISI 评分）：第一梯队中是莱博雷生的两个剂量；
总睡眠时长维度（TST）：排在前面的为莱博雷生 10 mg 和达利雷生 50 mg。
嗜睡风险方面，几款 DORA 之间差距不大，整体都比苯二氮䓬类和 Z 类药物低。
五、用法与安全：说明书上的共同底线
无论最终选哪一款，都有几条共同规则（以获批说明书为准）：
睡前服用，服药后距离计划起床应留足至少 7 小时；
CYP3A 的强、中度抑制剂与强、中度诱导剂都应避免合并使用；若与弱抑制剂合用，莱博雷生剂量不得超过 5 mg；
轻度肝功能受损（Child-Pugh A 级）通常无需调整剂量；中度肝功能受损（Child-Pugh B 级）者，莱博雷生推荐剂量不超过 5 mg；重度肝功能受损者不推荐使用；
发作性睡病患者禁用；
服药期间避免饮酒。
关于嗜睡：说明书列出的最常见不良反应是嗜睡与头痛，集中出现在开始服药的头几天，之后随用药时间推移而减轻；连续服用 14 天时，次日清晨嗜睡量表（KSS）评分相对基线的变化幅度已与安慰剂组相当。所以医生一般会建议先规律服用一至两周，再回头评估效果与耐受，不必因为头几天白天犯困就自行停药。
六、那么，到底怎么选
回到开头的提问。两款药同属 DORA，适应症相同（以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者），也都经过随机对照试验验证。单看研究覆盖的广度，莱博雷生的证据更全：全球 III 期设有活性对照并显示优效、中国 III 期以客观入睡指标为主要终点，还有为期 12 个月的疗效随访和专门针对老年人的研究，在网络荟萃分析的同一张表里多个维度排序靠前。而在新规把“依赖与管制”推为选药先决条件的背景下，无证据显示会导致药物依赖、未列入精神药品管制这一点，也让长期规范治疗的路径更清晰。
更务实的做法，是分清自己的失眠类型——入睡困难、睡眠维持困难（夜醒、早醒），还是两者兼有——带上年龄、合并用药与用药史，请睡眠医学或神经内科的医生做一次个体化评估。
达卫可（莱博雷生）与达利雷生均为处方药，请凭医师处方使用；本文信息仅供参考，不构成诊疗建议。
参考文献
[1] 国家卫生健康委员会, 等. 医疗机构麻醉药品和精神药品管理规定: 国卫医政发〔2026〕21号[Z]. 2026.
[2] MIEDA M, TSUJINO N, SAKURAI T. Differential roles of orexin receptors in the regulation of sleep/wakefulness[J]. Frontiers in Endocrinology, 2013, 4: 57.
[3] 卫材（中国）药业有限公司. 莱博雷生片（达卫可）说明书[Z]. 2025.
[4] KÄRPPÄ M, YARDLEY J, PINNER K, et al. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2[J]. Sleep, 2020, 43(9): zsaa123. DOI: 10.1093/sleep/zsaa123.
[5] INOUE Y, KOEBIS M. Comprehensive understanding of the treatment of insomnia with lemborexant[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2025. DOI: 10.1080/17512433.2025.2573364.
[6] BEUCKMANN C T, SUZUKI M, UENO T, et al. In vitro and in silico characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017, 362(2): 287-295. DOI: 10.1124/jpet.117.241422.
[7] 中国睡眠研究会. 失眠症诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(34): 2960-2981. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20250421-00981.
[8] 中国睡眠研究会, 广东省医师协会睡眠医学专业委员会, 广东省医院协会医院药事管理专业委员会. 莱博雷生临床应用中国专家共识[J]. 中国全科医学, 2026, 29(5): 545-558. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0272.
[9] ROSENBERG R, MURPHY P, ZAMMIT G, et al. Comparison of lemborexant with placebo and zolpidem tartrate extended release for the treatment of older adults with insomnia disorder: a phase 3 randomized clinical trial[J]. JAMA Network Open, 2019, 2(12): e1918254. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.18254.
[10] MIGNOT E, MAYLEBEN D, FIETZE I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. The Lancet Neurology, 2022, 21(2): 125-139. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00436-1.
[11] MI W F, WEN D, XU L J, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of lemborexant in adults with insomnia disorder[J]. Sleep Medicine, 2026: 108722. DOI: 10.1016/j.sleep.2025.108722.
[12] HUANG Z Y, WANG H Q, ZHANG B, et al. Efficacy and safety of daridorexant in Chinese patients with insomnia disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III clinical trial[J]. Sleep, 2025, 48(12): zsaf170. DOI: 10.1093/sleep/zsaf170.
[13] KUNZ D, DAUVILLIERS Y, BENES H, et al. Long-term safety and tolerability of daridorexant in patients with insomnia disorder[J]. CNS Drugs, 2023, 37(1): 93-106.
[14] KISHI T, IKUTA T, CITROME L, et al. Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis[J]. Translational Psychiatry, 2025, 15(1): 211. DOI: 10.1038/s41398-025-03439-8.
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