运动对身体的好处,几乎人人都能说上几条:长肌肉、强骨骼、降血压、提情绪。但科学家想弄明白的不止于此——他们试图拆解运动究竟通过哪些通路让身体受益,再据此开发出能提供部分相同好处的药物,让人不必真的去锻炼。
这个方向的目标不是取代运动。它想服务的是那些难以动起来的人:身体虚弱、行动不便或患有慢性疾病的人群,把运动的部分收益带给他们。
难在哪
要理清运动促进健康的众多通路,需要大量实验。识别出与身体活动相关的一连串激素、酶和其他分子,只是第一步。科学家还得想办法把这些知识变成安全有效的药物,而这是一项艰巨的任务:进入人体研究的治疗手段中,超过90%最终失败。
监管层面同样有障碍。佛罗里达大学药理学教授托马斯·伯里斯(Thomas Burris)研究的是对运动有响应的疾病,比如肥胖、2型糖尿病和痴呆。他指出,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的是治疗疾病的药物,而不是提升健康状态的药物。
进展到哪一步
也许永远不会有一颗药丸能提供运动的全部好处,但研究有可能带来模拟运动某些方面的新药。科学家已经识别出许多重要的运动相关信号,甚至开发出了调节这些信号的化合物。部分初步结果前景太好,以至于反兴奋剂机构已经提前禁用这些化合物。
伯里斯和同事聚焦的是一个即使在未运动时也始终开启的受体。运动似乎会增强肌肉细胞中的这个受体,进而随着时间推移帮助提升耐力。伯里斯的实验室花数年时间设计了一种直接增强该受体活性的药物,接受治疗的小鼠比未治疗的小鼠跑得更久、更远。伯里斯说,它们“不用做任何运动就成了马拉松小鼠”。还有迹象——同样是在小鼠身上——显示该化合物模拟了运动的某些认知益处,并可能有助于治疗心力衰竭。伯里斯创办了公司Pelagos,推动这项工作进入临床试验。
其他模拟运动的药物已经进入人体研究。今年6月,生物技术公司Cambrian Bio报告,其试验性药物ATX-304在肥胖和糖尿病前期人群中提升了代谢、减少了肝脏和腹部脂肪。它激活的是一个代谢开关,帮助细胞感知能量供应下降,并协调生成更多燃料——同一个开关也帮助我们在长时间跳绳或游泳时坚持下去。Cambrian希望它能帮助人们在减重的同时不流失肌肉,而肌肉流失正是GLP-1类药物常见的担忧。
对运动如何有益身体的理解仍在成形之中,而药物开发本身就容易失败。
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