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引言
往期我们提到了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物减重效果的临床评估标准，但在减重之外，使用GLP-1RA类药物时，代谢指标如血压、血脂、尿酸的改善也同样明显[1]。
那么，GLP-1RA类药物是如何在减重的同时降低尿酸的呢？这条路是独立于减重之外，还是减重带来的“意外之喜”？今天我们就来拆解背后的机制。
在讨论GLP-1RA如何降低尿酸水平前，有必要理解尿酸是如何产生和排泄的。在人体中，尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，人体内约三分之二的尿酸由自身产生，其余来源于外部摄入[2]。
正常情况下，体内大部分尿酸经肾脏排泄，少部分通过肠道排泄，因此肾脏尿酸清除能力是决定血尿酸水平的重要环节[2,3]。
研究认为，GLP-1信号可能抑制Na+/H+交换体3（NHE3）相关活性，阻断近端小管对钠的重吸收，从而促进钠的排泄[4,5]，GLP-1RA还能增强肾脏锂的清除进而使尿液pH升高[4]，这可能通过两种效应促进尿酸排泄：
物理效应：尿酸是一种弱有机酸，在生理条件下主要以单钠盐形式（尿酸钠）存在。当pH值低于5.75时（如在尿液中常见），其主要形式为非离子化尿酸。尿酸钠在水溶液中的溶解度约为尿酸的18倍[6]。由此可见，当尿液pH升高时，尿酸主要以溶解度更高的尿酸钠形式存在，更利于排出。
转运体效应：GLP-1RA对NHE3的抑制可能降低了pH依赖性有机酸转运体（OAT）-4的活性，从而减少了肾脏对尿酸的重吸收[7]。
此外，有研究指出，GLP-1RA药物所展现的有意义的血尿酸降低，可能在很大程度上是由减重所介导的[8]。
图1 血尿酸升高的危害以及减重可能降低尿酸水平[9]
高尿酸血症与代谢综合征、胰岛素抵抗以及2型糖尿病有密切关联，血清胰岛素与血清尿酸水平升高之间存在正相关，这可能是由于胰岛素通过增强表达和活化尿酸转运蛋白如GLUT9a，增强肾脏对尿酸的重吸收进而产生抗尿酸排泄作用[9]。
因而减重可能带来“连锁反应”：减重能够改善胰岛素敏感性，恢复肾脏对尿酸的有效排泄[8]。
临床数据提供了直观的证据。SLIMMER是一项在中国36家中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共664例超重或肥胖成人接受埃诺格鲁肽1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg或安慰剂治疗，旨在评估埃诺格鲁肽相比安慰剂治疗超重或肥胖的疗效与安全性[10]。
在48周时，埃诺格鲁肽1.2 mg 组受试者体重平均下降9.9%，1.8 mg组为13.3%，2.4 mg组达到15.4%，且1.8 mg、2.4 mg组未达到减重平台期[10]。在显著减重背景下，埃诺格鲁肽还出现了值得关注的代谢改善信号。研究显示，埃诺格鲁肽显著改善肝脏指标，降低尿酸水平，2.4mg治疗48周时尿酸水平较基线降幅达62μmol/L[10,11]。
图2埃诺格鲁肽显著改善肝脏指标，降低尿酸水平[10,11]
* P＜0.0001 vs 安慰剂
ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶； LSM，最小二乘均值
总结
现有证据提示，GLP-1RA降低尿酸可能具有双重机制：其一为直接调节肾小管的尿酸排泄，其二为通过减重改善胰岛素敏感性，从而共同促进肾脏尿酸的清除[4-9]。SLIMMER研究显示2.4 mg埃诺格鲁肽治疗48周显著减重，且带来的62 μmol/L尿酸水平降幅，为其改善尿酸代谢提供了临床证据[11]。
参考文献：
[1]. Lixandru, N. et al. J. Clin. Med. 2026, 15, 152.
[2].James W Lohr et al. Hyperuricemia: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology.
[3]. Maiuolo, J et al. International journal of cardiology vol. 213 (2016): 8-14.
[4]. Mosterd, Charlotte M et al. Journal of nephrology vol. 33,5 (2020): 965-975.
[5].Onishi A, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;317(2):F419-F434.
[6]. Barr WG. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths.
[7].Tonneijck L, et al. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1235-1245.
[8]. Scilletta, Sabrina et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. Published online July 9, 2026.
[9]. Mandal, Asim K et al. Frontiers in physiology vol. 12 713710. 2 Aug. 2021,
[10].Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13 (9) :777-789
[11]. 先维盈 埃诺格鲁肽注射液说明书.2026年10月9日
埃诺格鲁肽注射液说明书
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