中风或心脏病发作等心血管病症是德国最常见的死亡原因之一。如今,治疗和预防主要依靠所谓的血小板聚集抑制剂和抗凝剂——这类药物通常被称为血液稀释剂。它们抑制或阻止血液凝固,从而防止血栓形成以及中风或心脏病发作等危及生命的急症。然而,通过直接干预止血过程,它们会增加危险出血的风险。
在发表于《科学进展》期刊的一项研究中,由Marcel Benkhoff博士(UKD大学医学中心心脏病学、肺病学和血管学系)带领的研究团队探索出了一种利用人体自身机制的新型治疗方法。该研究聚焦于人体产生的两种物质:鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和血栓调节蛋白(TM)。
血管中的凝血开关
在细胞和小鼠模型中,研究人员发现,S1P能直接激活血管中防止血栓形成的机制。这种信使物质会激活血管内壁的信号,促使TM生成增多。随后,TM会阻止血栓形成。在小鼠模型中,这显著减少了动脉血栓和血管闭塞的发生,同时不增加出血风险。
进一步研究还发现,当TM的产生因缺乏S1P而下降时,血栓和血管闭塞的风险显著上升。再次给予S1P可以逆转这一效应。因此,S1P就像血管里的一个开关,依靠人体自身的机制来降低中风和心脏病发作的风险。
患者身上的早期迹象
基于这些令人鼓舞的实验室结果,研究人员接下来验证了这些结果能否在临床实践中重现。共有74名心血管疾病患者参与了这项研究。同样,血液中S1P水平越高,凝血活性越低,这意味着中风或心脏病发作的风险更低。
这些研究结果未来有望为患者治疗带来一种全新的独特疗法。“这样,我们就能利用人体自身的一种机制,它直接作用于血管,而不是影响整个身体,”本克霍夫解释道。
“因此,我们将能够保护人们免受中风和心脏病发作的侵害,同时不会增加常见血液稀释剂带来的出血风险。”研究人员解释说,这有望推动预防性治疗的发展,特别是对于那些因为出血风险高而无法服用血液稀释剂的高危患者。
超越预防的潜力
该研究的通讯作者阿明·波尔津教授也强调了心脏病发作时的潜在治疗益处:“早期研究已经告诉我们,在急性心肌梗死时,S1P也直接保护心脏组织免受细胞损伤,”他说。“这让这种信使物质成为研发新型靶向药物的一个有前景的出发点。”
除HHU和UKD外,维也纳大学、奥尔登堡大学和伦敦帝国理工学院也参与了这项研究。
更多信息:Marcel Benkhoff等人,S1P受体1信号通过上调内皮血栓调节蛋白的表达来减少动脉血栓形成,《科学进展》(Science Advances)(2026年)。DOI: 10.1126/sciadv.aea9826
热门跟贴