近日，由河南省肿瘤医院刘真真教授团队牵头、国内14家医院共同开展的HELEN-Trio 011随机III期研究发表于《Annals of Oncology》（IF：80.4）。该研究针对II-III期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，评估卡瑞利珠单抗联合多西他赛与卡铂这一免蒽环类新辅助方案的疗效与安全性。
结果显示，联合组病理完全缓解（pCR）率由45.4%提升至57.5%，绝对差异达12.2个百分点，且3-4级治疗相关不良事件发生率与单纯化疗组相近。该研究为不含蒽环类的免疫联合化疗新辅助方案提供了高级别随机III期证据，为希望规避蒽环类心脏毒性及继发肿瘤风险的患者提供了一种有前景的替代策略，但其长期生存获益及与现行标准方案的比较仍需进一步研究。
图 文章封面截图
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研究背景
TNBC约占全部乳腺癌的15%，因雌激素受体、孕激素受体与HER2表达均为阴性，早期复发风险较高、总生存相对较差。新辅助化疗联合免疫治疗已成为II-III期TNBC的标准治疗模式，但以蒽环类药物为基础的方案伴随较高的毒性负担，包括心脏毒性以及随患者年龄增长而增加的继发恶性肿瘤风险，治疗强度与耐受性之间的矛盾促使临床探索更为简化、毒性更低的化疗骨架。
既往研究提示，多西他赛联合卡铂这一不含蒽环类的双药方案在TNBC新辅助治疗中具有一定抗肿瘤活性，而卡瑞利珠单抗作为国产抗PD-1抗体，已在晚期TNBC等瘤种中显示出抗肿瘤活性与可控的安全性。然而，将卡瑞利珠单抗叠加于无蒽环类的多西他赛-卡铂方案之上能否在早期TNBC中转化为pCR获益，此前尚缺乏III期随机证据。HELEN-Trio 011研究正是在这一背景下设计，旨在直接检验"免蒽环化疗骨架+PD-1抑制剂"这一组合在新辅助治疗中的价值，并系统评估其安全性，为临床在疗效与毒性之间寻求更优平衡提供依据。
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研究设计
HELEN-Trio 011是一项在中国14家医院开展的多中心、开放标签、随机III期临床试验（NCT05475678），于2022年12月至2025年6月入组369例既往未经治疗的非转移性II-III期TNBC女性患者（18～70岁，ECOG体能状态0～1分）。
患者按淋巴结状态和肿瘤大小分层，以2：1随机分配至卡瑞利珠单抗联合化疗组或单纯化疗组。两组均接受6个21天周期的多西他赛（75 mg/m²，第1天）联合卡铂（AUC=6，第1天）静脉化疗，联合组另于每周期第3天接受卡瑞利珠单抗200 mg静脉给药；所有患者接受聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子一级预防。新辅助治疗结束后2～6周行确定性手术，联合组术后继续卡瑞利珠单抗治疗至累计6个月。
图 患者入组流程
研究的主要终点为pCR率，在改良意向治疗（mITT）人群中评估；次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、远处无病生存期（DDFS）、影像学客观缓解率（ORR）及安全性；探索性终点为按PD-L1状态分层的pCR。
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研究结果
研究共随机纳入369例患者，其中352例至少接受过一次研究治疗，构成mITT疗效分析人群（联合组233例，单纯化疗组119例）。患者中位年龄51岁，淋巴结阳性者占61.6%，PD-L1 CPS≥1者占61.9%，两组基线特征基本均衡。
疗效方面，mITT人群中联合组pCR率为57.5%（134/233），单纯化疗组为45.4%（54/119），绝对差异12.2%（95% CI 1.4～22.9；单侧P=0.014），达到预设统计学显著性；ITT人群中两组pCR率分别为56.5%与43.9%，绝对差异12.6%（单侧P=0.011），方向一致。术前影像学ORR分别为85.8%与72.3%，绝对差异13.5%（单侧P=0.001）。
亚组分析显示，PD-L1 CPS≥1患者中联合组与化疗组pCR率分别为69.8%与51.9%，绝对差异17.9%（单侧P=0.004）；CPS<1患者中两组分别为37.8%与28.1%，差异未达统计学显著性（单侧P=0.165）；治疗与PD-L1状态的交互检验无显著交互作用（P=0.55），提示现有数据尚不足以将PD-L1确立为预测卡瑞利珠单抗获益的标志物。
图 总体及基线亚组人群的pCR率分析
中位随访22个月时，联合组预计2年EFS率为89.7%，化疗组为86.4%，HR 0.67（95% CI 0.34～1.33），DFS与DDFS数据尚未成熟。
安全性方面，352例患者中351例（99.7%）发生至少1项治疗相关不良事件。3-4级TRAE发生率联合组与化疗组分别为24.9%（58/233）与21.8%（26/119），两组相近；联合组3级及以上免疫相关不良事件发生率为2.1%。治疗相关严重不良事件共10例（联合组7例、化疗组3例），以血液学毒性为主；剂量下调分别见于18.8%与15.1%的患者，因任何原因停药者分别为6.0%与7.0%，研究期间未报告治疗相关死亡。联合组常见不良事件包括脱发、疲乏、反应性毛细血管增生症（RCCEP）、贫血和恶心，其中RCCEP多为轻度，未构成主要临床问题。
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研究结论
综上，HELEN-Trio 011研究证实，在6周期多西他赛联合卡铂的化疗骨架上叠加卡瑞利珠单抗，能够使II-III期TNBC患者的pCR率获得具有统计学意义的提升，绝对增幅约12个百分点，同时并未以显著增加严重毒性为代价，3-4级治疗相关不良事件发生率与单纯化疗组基本相当，免疫相关不良事件总体可控。
这一结果意味着，对于不适合或不愿承受蒽环类药物远期毒性（如心脏损伤、治疗相关继发肿瘤）的患者而言，免蒽环的紫杉-铂类联合PD-1抑制剂有望成为一种可考虑的降阶梯选择，在不显著牺牲近期疗效的前提下简化治疗骨架。但需清醒认识到，pCR作为替代终点并不能完全等同于长期生存获益，本研究EFS风险比虽呈有利趋势却尚未达到统计学显著性，DFS与DDFS数据亦不成熟，PD-L1阴性人群能否真正获益仍存疑问；此外，该方案与含蒽环类标准化疗免疫方案孰优孰劣，尚缺乏头对头比较。
因此，该方案目前更适合被定位为一种有前景的候选策略而非新标准，其最终临床地位的确立有赖于更长时间的随访以及针对长期结局与标准方案对照的进一步研究。
❖特邀专家❖
刘真真教授
河南省肿瘤医院
乳腺科主任 主任医师
博士，博士生导师，河南省乳腺癌诊疗中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师协会外科分会乳腺癌专家工作组副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
河南省医师协会乳腺医师分会首任会长
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委会主任委员
参考资料：Jiao D, Sun X, Qiao J, et al. Efficacy and safety of camrelizumab plus docetaxel and carboplatin as neoadjuvant therapy for stage II-III triple-negative breast cancer: the HELEN-Trio 011 randomized clinical trial. Ann Oncol. Published online October 16, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.10.102
编辑：momo
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