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TMB-365/TMB-380有望减少HIV感染者的用药频率。

红枫湾APP：10月21日，中国台湾中裕新药（TaiMed Biologics）公布了将在2026年美国感染性疾病周（IDWeek 2026）上发表的两项HIV长效治疗研究结果。

研究背景

目前，中裕新药正在开发两种新型单克隆抗体，以进一步减少HIV感染者的用药频率：

·TMB-365：第二代抗CD4单克隆抗体，由已获批的HIV药物伊巴珠单抗（ibalizumab）改良而来，可结合人体免疫细胞CD4受体的第二结构域，阻止HIV进入细胞，并改善了抗病毒覆盖范围及药代动力学特性。

·TMB-380：一种广谱中和抗体，通过靶向HIV表面gp120蛋白上的CD4结合位点，阻止病毒感染细胞。

简单来说，TMB-365主要作用于人体细胞，而TMB-380直接作用于HIV病毒。 两者机制不同，理论上可以互相补充。

研究方法及结果

▶TMB-365单药Ⅰ期临床试验

该研究纳入25名HIV感染者，分别接受400mg、800mg或1600mg单次静脉给药，随访10周。其中：

·低剂量（400mg和800mg）组：已停止抗病毒治疗（ART）、HIV病毒载量可检测的感染者；

·1600mg组：持续接受ART、HIV病毒载量已得到抑制的感染者。

结果发现：

·抗病毒效果：400mg和800mg剂量组的病毒载量平均最大分别下降1.55和1.57 log₁₀，约相当于下降97%以上，抗病毒作用分别持续长达2周和4周。

·药物持续作用：在部分参与者中，800mg和1600mg剂量组的平均CD4受体占有率，在给药后5-6周仍维持在80%及以上，为探索每8-12周给药一次提供了依据。

·安全性：未观察到严重不良事件或三级及以上不良事件，也无参与者因不良反应退出研究。

·耐药情况：研究期间未观察到对TMB-365或已获批HIV进入抑制剂的耐药及交叉耐药。

▶TMB-365/TMB-380体外抗病毒实验

研究人员检测了40种HIV假病毒对两种抗体的敏感性，其中：

·20种对TMB-380敏感；

·20种对TMB-380敏感性降低或存在耐药。

此外，其还研究了一种实验室筛选的、对TMB-365前体LM52具有抗性的病毒。

结果发现：

·在20种对TMB-380敏感性降低或存在耐药的HIV假病毒中，19种仍然对TMB-365敏感，仅1种出现不完全中和，最大抑制率为70%。

·对TMB-365前体抗体LM52产生耐药的病毒，反而对另外两种与TMB-380相关的抗体（VRC-07和VRC-01）表现出更高敏感性。

红枫湾小编：这些结果提示，当HIV对其中一种抗体不敏感时，另一种抗体仍可能发挥作用。不过，这只是实验室结果，尚不能证明联合治疗能够预防耐药。

▶长效双抗体方案进入Ⅱb期试验

目前，TMB-365/TMB-380正在作为HIV长效双抗体维持治疗方案进行开发。

此前，一项纳入20名HIV感染者的Ⅱa期研究发现，每8周给药一次、持续24周后，完成治疗的参与者中没有出现研究方案定义的病毒学失败。

目前，该方案已进入Ⅱb期临床试验，正在与继续HIV口服方案进行比较，预计2026年底公布中期结果。

研究意义

研究表明，TMB-365/TMB-380不仅有望减少HIV感染者的用药频率，还可能通过不同作用机制形成互补，为长效治疗及耐药管理提供新的研究方向。

红枫湾小编：TMB-365/TMB-380不仅有望减少HIV感染者的用药频率，还可能通过不同作用机制形成互补，降低耐药带来的治疗限制。但目前该方案仍处于临床试验阶段，能否真正替代每日口服药物，还需要进一步验证。