HORIZON-Breast06研究双主要终点达成，瑞康曲妥珠单抗以首个中国原研抗HER2 ADC III期证据，确立HER2低表达晚期乳腺癌治疗新选择。
引言
当地时间10月23日至27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开，全球肿瘤学前沿成果再度汇聚于此。本届大会上，由 中国研究者主导的III期HORIZON-Breast06研究以最新突破性摘要（LBA13）重磅登场，并同步发表于国际权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA），确证了我国自主研发的新型抗HER2抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在HER2低表达晚期乳腺癌中的疗效与安全性 [1] 。 这一来自中国人群的高级别循证证据，不仅填补了HER2低表达晚期乳腺癌抗HER2治疗的关键证据缺口，也为国内相关指南与治疗策略的更新提供了本土依据，让约占乳腺癌患者半数、既往被归入HER2阴性范畴的中国患者从国产原研ADC中获益 [2] 。 值此契机，医学界特邀 HORIZON-Breast06研究主要研究者（Leading PI）、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士 ，围绕研究数据及其对HER2低表达晚期乳腺癌治疗格局的意义进行深度解读 ， 以期为临床实践带来启迪 。
医学界：约半数乳腺癌患者伴有HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），这一人群已成为乳腺癌精准治疗版图中日益重要的组成部分。作为HORIZON-Breast06研究的LeadingPI ，您带领团队探索 瑞康曲妥珠单抗 在 HER2低表达晚期乳腺癌 应用的背景和初衷是什么？
曲妥珠单抗的问世揭开了乳腺癌抗HER2治疗的序幕 [3] ，但在此后近20年里，抗HER2治疗的获益始终局限 于HER2阳性人群。乳腺癌中约45%-55%伴有HER2低表达 [2] ，这些患者无法从抗HER2治疗中获益，长期按HER2阴性乳腺癌处理。具体到临床情形，激素受体（HR）阳性、HER2低表达晚期患者的一线治疗以内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂为基石，但获得性耐药难以避免，内分泌治疗失败后可选方案虽然多样，总体疗效却始终不尽如人意，化疗带来的疾病控制时间有限，毒性负担还会影响患者的生活质量与后续治疗机会 [4] 。HR阴性、HER2低表达患者临床上多按三阴性乳腺癌（TNBC）治疗，疾病侵袭性强、可及的治疗靶点少，预后远差于其他分子亚型 [4] 。为这两类人群寻找更优的后续治疗方案，是全球乳腺癌领域共同面对的课题。
HER2检测理念的演进为破解这一困境带来了转机。DESTINY-Breast04研究、DESTINY-Breast06研究先后确证，抗HER2 ADC可为HER2低表达晚期乳腺癌带来明确获益，HER2低表达由此被确立为可靶向、可获益的治疗分层 [5,6] ，既往被归入HER2阴性的低表达人群正式进入精准治疗视野。在国际证据不断积累的同时，仍有问题尚待解答。抗HER2 ADC能否在更早的治疗窗口带来获益、能否覆盖不同治疗阶段的完整人群，需要严谨的高级别研究加以验证。同时，现有证据多基于西方人群，中国患者在疾病特征与既往治疗模式上存在差异，亟需本土临床研究为治疗决策提供直接依据。
发起这项研究，我们并非从零开始。HORIZON-Breast01研究已在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中取得突破性成果，中位无进展生存期（PFS）达30.6个月，客观缓解率（ORR）达81.7%，并推动瑞康曲妥珠单抗于今年3月获批用于HER2阳性晚期乳腺癌 [7] ；全球I期HORIZON-X研究也在HER2低表达人群中观察到积极的疗效与安全性信号 [8] 。这些积累让我们有底气将探索推向III期确证，通过HORIZON-Breast06研究 为中国HER2低表达患者带来基于本土人群的治疗答案，也为这一领域的全球证据体系贡献中国数据。
医学界：HORIZON-Breast06研究荣登本届ESMO年会LBA，确证了我国自主研发的瑞康曲妥珠单抗在HER2低表达晚期乳腺癌中的疗效与安全性。作为本研究的PI，这份答卷中有哪些结果与经历让您印象最为深刻？瑞康曲妥珠单抗的突破性价值体现在哪些维度？
徐兵河院士：
HORIZON-Breast06研究作为一项随机、开放、多中心的III期临床试验，纳入551例既往转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者，旨在头对头比较瑞康曲妥珠单抗与医生选择的化疗（紫杉类药物、艾立布林、卡培他滨或吉西他滨）的疗效与安全性，并设置了复发转移阶段未接受过化疗人群与全人群的PFS双主要终点 [1] 。在人群设计上，HR阳性患者须既往接受过内分泌治疗，对应内分泌耐药后的临床情形；HR阴性患者则对应化疗之外治疗选择更为匮乏的人群；分层因素进一步涵盖转移性疾病阶段既往化疗线数（0线 vs 1线）、HER2状态（IHC 1+ vs IHC 2+/ISH-）及HR状态（HR阳性且CDK4/6抑制剂经治 vs HR阳性且CDK4/6抑制剂未经治 vs HR阴性），保证了研究对不同特征患者的普适性 [1] 。
图1 HORIZON-Breast06 研究设计
截至2026年3月20日，研究达到双主要终点。在 复发转移阶段未接受过化疗人群中，瑞康曲妥珠单抗组中位PFS达16.6个月，较对照组（6.8个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低75%（HR=0.25，P<0.001），使患者有望获得更长时间的疾病控制 [1] 。 全人群的中位PFS同样显著改善（16.4个月 vs 6.8个月，HR=0.27，P<0.001），且各亚组的中位PFS均呈相似的获益趋势，提示瑞康曲妥珠单抗的疗效获益可覆盖不同既往治疗经历的患者 [1] 。此外，尽管当前总生存期（OS）数据尚不成熟（成熟度仅27%），但已呈早期获益趋势（ 两组12个月OS率分别为90.6%和81.4% ），并有望随着随访时间延长，进一步取得更优的成果 [1] 。在肿瘤应答方面， 瑞康曲妥珠单抗组与对照组的客观缓解率（ORR）为75.5% vs 41.2%，临床获益率为82.7% vs 50% ，提示瑞康曲妥珠单抗能帮助多数患者实现肿瘤退缩。同时， 瑞康曲妥珠单抗组中位缓解持续时间（DoR）达15.0个月，较对照组（6.8个月）实现了翻倍提升， 表明这种获益一旦获得便能够长期维持，为患者赢得更持久的治疗窗口与后续治疗空间 [1] 。
图2 HORIZON-Breast06 研究的 主要终点 PFS 结果
图3 HORIZON-Breast06 研究的OS 结果
图4 HORIZON-Breast06研 究的ORR 和DoR结果
在安全性方面，瑞康曲妥珠单抗组安全性特征与既往研究一致，未观察到新的安全性信号，不良反应谱清晰、可预期、可管理。其中，瑞康曲妥珠单抗组因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例仅为8.7%， 临床较为关注的间质性肺病（ILD）发生率仅为2.5%，其中≥3级仅为1.1% [1] 。结合瑞康曲妥珠单抗早期研究中持续稳定的低ILD信号，这一结果在551例的III期人群中再次确认了其肺部安全性特征的可预期性，也为患者的长期持续治疗提供了保障 [1] 。此外，瑞康曲妥珠单抗组与对照组的中位治疗持续时间分别为13.8个月和5.6个月，同样支持了瑞康曲妥珠单抗在HER2低表达晚期乳腺癌中的长期应用 [1] 。
这份答卷背后，凝聚着全国73家中心研究者与患者的共同努力。从方案酝酿阶段对双主要终点的反复论证，到入组阶段各中心的高效协作，再到今天数据的正式读出，每一步都朝着同一个目标，即为中国的HER2低表达晚期乳腺癌患者提供一份经得起检验的本土答案。
回顾全局，这项研究使既往转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗的HER2低表达患者获得了基于中国人群的III期证据，为国内相关指南的更新提供了本土依据。继HORIZON-Breast01研究之后，瑞康曲妥珠单抗的循证人群从HER2阳性拓展至HER2低表达，将惠及HER2表达连续谱上更广泛的患者 [1,7] 。
医学界：从HORIZON-Breast01研究到本次HORIZON-Breast06研究，以瑞康曲妥珠单抗为代表的中国原研ADC正 陆续 登上国际学术舞台。随着乳腺癌治疗选择日趋多元，中国原研ADC将在全球治疗格局中扮演怎样的角色？着眼未来，您认为下一步的临床探索将落在哪些方向？
徐兵河院士：
近年来，越来越多的中国研究登上国际学术舞台，中国原研ADC正从国际证据的使用者转变为高级别证据的生产者。以HORIZON-Breast06研究为例，从临床问题的提出到方案的成形，均围绕中国患者的需求自主完成 [1] 。
立足中国只是起点。国际指南面向的是全球患者，一项研究的结论需要在不同人群中得到进一步验证，才能真正进入国际指南视野并被全球患者共享。HORIZON-Breast06研究作为一项完全由中国研究者主导、在中国人群中完成的III期研究，已经为中国患者提供了高级别证据 [1] 。在此基础上，通过国际多中心研究和更多真实世界数据，进一步验证其在更广泛人群中的疗效与安全性，是中国原研药物走向国际的必经之路。令人欣慰的是，瑞康曲妥珠单抗的全球临床开发正在推进，早期国际研究中HER2低表达人群已显示出积极信号，为这一进程打下了基础 [8] 。
放眼未来，乳腺癌精准治疗的边界仍在不断扩展。HER2表达谱系的细化对病理检测与判读提出了更高要求，检测的规范化与标准化是精准分层落地的前提 [2] 。与此同时，抗HER2治疗正朝着更早治疗阶段、联合方案与序贯策略稳步推进，治疗窗口的前移将让更多患者在疾病更早阶段获益。相信随着循证证据的不断积累与治疗理念的持续演进，中国原研创新药将为全球乳腺癌治疗贡献更多中国智慧，也为患者带来更长久、更有质量的生存。
专家简介
徐兵河 院士
中国工程院院士，主任医师，北京协和医学院长聘教授，博士生导师，教学名师
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
乳腺癌创新药物研发与转化研究北京市重点实验室主任
曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任
以第一完成人获国家科技进步二等奖、全国创新争先奖状、何梁何利基金科学与技术进步奖等重要奖项
参考文献：
[1] Fan Y, Liu Y, Wang Y, et al. Trastuzumab Rezetecan in ERBB2-Low Advanced Breast Cancer: The HORIZON-Breast06 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 23, 2026.
[2]Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.
[3]Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792.
[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026. 北京:人民卫生出版社. 2026-04.
[5]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
[6]Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.
[7]Yao H, Zhang Q, Li H, et al. Trastuzumab rezetecan versus pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer (HORIZON-Breast01): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(8):929-940.
[8]Yao H, Yan M, Tong Z, et al. SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):104.
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