引言

伦康依隆妥单抗，作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×GER3），荣膺世界ADC大会颁布的“最佳ADC临床影响力奖（Best ADC Clinical Impact）”，是该奖自设立以来首款获此殊荣的双抗ADC。伦康依隆妥单抗在本次ESMO大会上的多项研究，包括头颈鳞癌首个「双抗ADC联合PD-1抑制剂」研究数据的披露，强力回应了这份荣誉，正是其“临床影响力”的最新注脚。

从「化疗+免疫」到「双抗ADC+免疫」—— 头颈鳞癌的一线治疗，有望被突破。

2026年10月25日，在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，伦康依隆妥单抗（宜泽康，BL-B01D1/iza-bren）联合帕博利珠单抗，一线治疗复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者的II期研究结果公布，疗效令人瞩目。

2.5 mg/kg剂量组结果显示1

  • 客观缓解率（ORR）达到57.9%，经确认的客观缓解率（cORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为81.6%

  • 81.6%的患者治疗后靶病灶出现不同程度缩小，较基线的中位退缩幅度为61.5%

  • 中位无进展生存期（mPFS）8.5个月，中位缓解持续时间（mDOR）13.6个月

  • 中位随时间16.6个月，中位总生存期（mOS）还未达到 —— 生存获益潜力值得期待

作为全球首个双抗ADC联合PD-1在头颈鳞癌的研究，研究结果展现了伦康依隆妥单抗联合PD-1一线治疗HNSCC的显著疗效与可耐受的毒性，为该领域一线治疗开辟新思路，拉开双抗ADC治疗新时代的序幕。

本平台特邀同济大学附属东方医院郭晔教授，围绕研究关键数据，深度点评研究核心价值与临床意义。

开启双抗ADC治疗新时代 —— HNSCC一线治疗的变革

Q1：本次ESMO公布的II期研究数据显示，在“去含铂化疗”的基础上，伦康依隆妥单抗联合PD-1抑制剂一线治疗R/M HNSCC患者，患者ORR从历史数据的36%提升至57.9%，cORR 47.4%，mPFS从5个月左右延长至8.5个月*，取得突破性进展。请问您如何看待这一数据对未来治疗格局的影响？

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郭晔教授

同济大学附属东方医院

该研究取得了近年来头颈鳞癌一线治疗中非常突出的结果，对比现有标准治疗，ORR从36%提升到近60%，即便是cORR也有47.4%，mPFS从不足半年延长到8.5个月*，且这一突破是在“去含铂化疗”的前提下取得，确实值得关注。

回顾该领域的重磅进展，EXTREME研究发布的数据显示，西妥昔单抗联合传统PF方案的客观缓解率（ORR）为36%，中位无进展生存期（mPFS）为 5.6个月2；KEYNOTE-048研究中，纳武利尤单抗联合传统PF方案的ORR为36%，DCR（疾病控制率）为64%，mPFS为 4.9个月3；而在本研究中，ORR达57.9%，DCR达81.6%，mPFS为8.5个月1，为患者提供了优异的生存获益*。

特别值得注意的是，该方案取得了13.6个月的mDOR，相较于既往方案约5~7个月2,3的数据*，伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗方案提供了更长时间的疾病缓解，意味着一旦应答，患者即可在较长时间内维持疗效，可以享受更长时间的高质量生活，并减少反复换药的焦虑。

当然我们也要看到，这是一项II期研究，纳入患者数有限。最终疗效期待Ⅲ期确证性研究验证。从II期研究现有数据趋势看，该去含铂化疗的全新方案ORR近60%，PFS和DOR较标准方案历史数据在数值上实现近2倍提升*，展示出更好的获益趋势，HNSCC开启双抗ADC治疗新时代。

创新机制奠定“去含铂化疗”基础，为铂类不耐受患者提供新治疗选择

Q2：多年来，铂类药物始终是R/M HNSCC的治疗基石，该研究方案去掉了“含铂化疗”，且患者依然获得了良好的生存改善，可否请您介绍一下，其内在机制是什么？您如何看待这一“去含铂化疗”策略转变的临床价值？

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郭晔教授

同济大学附属东方医院

从EXTREME研究开始，传统含铂化疗在R/M HNSCC一线治疗始终占据重要地位，该研究的设计理念，正是通过在传统含铂化疗的基础上加用西妥昔单抗实现增效。

而后续的研究也证实，去掉铂类药物后，治疗疗效确有下降。例如，KEYNOTE-048研究显示，免疫单药治疗的ORR为17%，mPFS为2.3个月3，未及免疫联合化疗的36%和4.9个月的表现，提示铂类药物在R/M HNSCC一线治疗确实发挥关键作用。也正因如此，“去含铂化疗”始终是一线治疗策略优化的核心难点。

相较之下，伦康依隆妥单抗+帕博利珠单抗的“去含铂化疗”方案取得了令人惊艳的疗效。而该方案之所以成功，归因于伦康依隆妥单抗独特的设计以及ADC与免疫增敏作用机制4。

首先，HNSCC中EGFR高表达，而HER3是EGFR信号通路重要的逃逸旁路；作为EGFR×HER3双抗ADC，其双靶联合的机制提升了肿瘤靶向性，同时阻断EGFR和HER3两条通路，避免患者因旁路激活而耐药，压缩了耐药空间，这是双抗ADC相较于单抗ADC的差异化优势。

其次，伦康依隆妥单抗兼具精准靶向与高效细胞毒杀伤。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过可裂解连接子定向递送至肿瘤细胞内，全身暴露较低，不良反应以血液学毒性为主、与传统铂类药物相比，对肾脏、神经和听力系统影响较小。同时，ADC载荷具有旁观者效应，可作用于邻近肿瘤细胞，即使肿瘤异质性较高仍能发挥杀伤作用4。

与此同时，双抗ADC与PD-1抑制剂之间存在协同效应。ADC介导的免疫原性细胞死亡（ICD）可释放肿瘤相关抗原、激活树突状细胞、增强T细胞浸润，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为PD-1抑制剂发挥作用创造有利的免疫微环境。反过来，PD-1抑制剂解除免疫抑制后，T细胞活性增强，又可与ADC的直接杀伤形成互补4。

通过创新的药物机制，该方案将传统含铂化疗优化为精准靶向化疗，因此保持甚至提升了治疗疗效。

而从临床实践角度看，该方案不仅解决了“去含铂化疗”后疗效不佳的难点，还解决了治疗耐受性问题。顺铂的肾毒性、耳毒性和胃肠毒性，使大量伴有上述基础疾病的患者难以耐受，从而限制了一线治疗选择。该方案的创新策略实现了“去含铂化疗”的突破，使此类患者得以接受高效方案的治疗，创造了坚实的临床价值。

双抗ADC前景可观,或将开辟头颈鳞癌治疗新路径

Q3：伦康依隆妥单抗是全球首个进入III期研究的EGFR×HER3双抗ADC，目前在鼻咽癌、食管鳞癌、乳腺癌等多个瘤种均有III期数据读出，本次ESMO大会也有两项III期数据新鲜出炉。以其为代表，双抗ADC正在从后线走向一线、从单药走向联合治疗，请问您如何看待伦康依隆妥单抗在头颈肿瘤领域的应用前景？

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郭晔教授

同济大学附属东方医院

双抗ADC是当前抗肿瘤药物研发中重要的技术方向，其核心设计理念是通过双靶点设计同时阻断两条关键信号通路，并精准递送细胞毒载荷，使药物兼具靶向治疗的精准性和化疗的强效性，同时减少单一机制的耐药风险。以R/M HNSCC为例，该瘤种存在EGFR高表达，因此对抗EGFR治疗较为敏感，但单纯抗EGFR治疗易导致肿瘤逃逸，其中HER3正是关键的逃逸通路之一，伦康依隆妥单抗同时靶向EGFR和HER3，是其获得良好疗效的重要基础。

随着治疗方案的日益丰富，“去含铂化疗”方案是头颈鳞癌领域共同的重要探索方向，目前有多条与免疫联合的技术路线并行，包括双抗ADC/ADC、双特异性抗体、双功能融合蛋白等，其中大多还处于II期探索阶段。伦康依隆妥单抗作为双抗ADC路线的代表，其初步疗效在“去含铂化疗”的II期研究中处于第一梯队，成功验证了双抗ADC联合免疫这条技术路线的可行性。

除此之外，更多的领域值得临床进一步探索，比如联合放疗、新辅助治疗、一线之后的维持治疗、与其他靶向药物的联合方案等。目前，2.5mg/kg的剂量已经被确定为III期推荐剂量，中国III期确证性研究正在推进中，未来有望根据PD-L1表达进行亚组分析，为更精准的患者筛选提供依据。

当然，我们也要保持客观，目前仅取得了早期II期研究的数据，PD-L1表达、HPV状态等生物标志物与疗效相关性等方向的探索，仍有待更大样本的III期研究进行确证。但从目前的数据趋势看，双抗ADC联合免疫治疗为头颈鳞癌的一线治疗提供了全新的技术路径，头颈鳞癌的双抗ADC治疗新时代值得期待。

小结

从化疗联合免疫治疗，到双抗ADC联合免疫治疗——头颈鳞癌的一线治疗格局正在发生变革。伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗的II期研究数据，为“去含铂化疗”这一领域共同难题提供了新的解决方案。期待III期研究顺利推进，早日让更多头颈鳞癌患者获益。

*非头对头研究，仅用于客观数据展示，请谨慎解读

专家简介

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郭晔 教授

同济大学附属东方医院

  • 主任医师、肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

  • 国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

  • 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

  • 中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

  • 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

  • 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

  • 中国抗癌协会头颈肿瘤专委会委员

  • 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

  • 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委

参考文献

1.Ji D, et al. 2026 ESMO Congress, Rapid Oral 1542RO

2.Vermorken J B, Mesia R, Rivera F, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2008, 359(11): 1116-1127.

3.Burtness B, Harrington K J, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study[J]. The Lancet, 2019, 394(10212): 1915-1928.

4.Wan W, Zhao S, Zhuo S, et al. Abstract 2642: BL-B01D1, a novel EGFR × HER3-targeting ADC, demonstrates robust anti-tumor efficacy in preclinical evaluation. Cancer Res. 2023;83(7 Suppl):2642.

撰写：Babel

审校：Babel

排版：Zelda

执行：Zelda

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