中国学者一作Nature论文：短短几天的不良饮食，足以对免疫系统产生显著且长远的影响|免疫系统|炎症|粒细胞|莫特

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖会改变多种情况下的免疫功能，包括感染、自身免疫和癌症。这种效应在皮肤中尤为明显，肥胖会加剧皮肤炎症并影响治疗反应。

尽管已知慢性肥胖以及数周至数月的促肥胖饮食暴露会重塑皮肤免疫系统，但这些较长时间的干预还会在多个器官系统中引发累积性的代谢、内分泌、微生物和组织重塑。然而，目前尚不清楚在全身性重塑尚未建立之前，相对短暂的、以天为单位的饮食变化是否能够急性地改变诱发的炎症反应，并持久地留下长期的组织炎症记忆。

2026 年 10 月 28 日，加州大学旧金山分校Zewen Jiang作为第一作者，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory 的研究论文。

该研究表明，在疾病初期的饮食决定了组织炎症记忆——短短几天的高脂饮食（HFD），可在未导致肥胖的情况下持久地重塑组织免疫状态，其后果不仅是急性病理反应增强，更表现为局部免疫应答的长期改变。这说明了决定疾病加剧的直接因素是饮食状态，而非累积的脂肪量。

科学家们早已知道，肥胖通常与长期摄入促肥胖饮食有关，这会显著改变免疫功能，而现在，来自加州大学旧金山分校的一项最新研究显示，即使短暂的改变饮食，也会显著影响身体对皮肤刺激的反应（至少在小鼠身上是如此）。

当研究团队让小鼠仅食用高脂饮食几天后，它们对一种刺激性药膏咪喹莫特‌（Imiquimod）的反应明显更严重。即使小鼠恢复低脂饮食、炎症消退后，它们的皮肤仍持续处于高度警觉状态，再次接触该乳霜时反应也更为强烈。这些结果表明，在炎症方面，短期饮食的影响可能与体重变化同样重要。

研究团队表示，长期饮食习惯对健康至关重要，但这项新研究揭示了饮食更即时、直接的影响，早餐、午餐、晚餐——每一餐都可能对免疫系统产生巨大而迅速的影响。

这些发现源于由论文第一作者Zewen Jiang博士在研究生期间主导的肥胖相关实验，他们首先将小鼠分别喂食低脂饲料或高脂饲料。随后，在每只小鼠的一只耳朵上涂抹一种可引发皮肤炎症的药膏——咪喹莫特‌（Imiquimod），并比较了低脂和高脂饮食组之间的反应差异。

结果显示，长期食用高脂饲料的肥胖小鼠对咪喹莫特产生了严重反应，而食用低脂饲料的小鼠则仅有轻微反应。

Zewen Jiang博士表示，多年以来，我们一直知道肥胖与更严重的炎症有关。但我们想搞清楚，究竟是体重增加，还是仅仅是不良饮食导致了更强的炎症反应。

于是，研究团队测试了仅仅四天的高脂饮食（不足以增加体重）是否足以引发过度活跃的免疫反应。他们将原本喂食低脂食物的小鼠转为高脂饮食，三天后在其中一只耳朵涂抹咪喹莫特。结果，正常体重的小鼠出现了与肥胖小鼠一样的严重耳部皮肤炎症。同样，那些仅改吃低脂食物四天的肥胖小鼠，其炎症程度也明显减轻。研究团队进一步发现，数周后，当正常体重的小鼠恢复低脂饮食、炎症逐渐消退时，在同一只先前出现炎症的耳朵中再次给予一次咪喹莫特——结果引发了过度强烈的免疫反应。

从机制上来说，高脂饮食能够迅速招募一类快速响应的免疫细胞中性粒细胞进入皮肤，且受刺激的皮肤中性粒细胞表达高水平的 Nlrp3 和 Il1b。中性粒细胞耗竭、基因敲除 Nlrp3 或药理学抑制 NLRP3 均可减弱高脂饮食诱导的炎症放大。这些结果揭示了一条中性粒细胞–NLRP3–IL-1β 信号轴，该信号轴可激活致病性的 IL-1R1+ CD4+ TH17 细胞。随着炎症逐渐平息，另一类免疫细胞组织驻留记忆 T 细胞仍保留在受影响的耳部皮肤组织中。这些变化共同导致该皮肤组织在下次遭遇刺激时更容易被激活。因此，在疾病发作时接受过高脂饮食的小鼠，在恢复并持续喂食低脂饮食的情况下，一旦疾病复发，仍会出现过度的炎症反应。类似的，仅仅几天的高脂饮食，也通过依赖中性粒细胞和 IL-1R1 的机制显著增强肺部的 TH17 炎症。