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聚智研析，论鉴Ⅲ期
2026年10月9日，在Leading PI曾小峰教授的主持下，氘泊替诺雷中国Ⅲ期研究结果总结会于广州顺利召开。本次会议汇集氘泊替诺雷中国Ⅲ期临床研究主要研究者，围绕痛风降尿酸治疗的临床现状、未满足需求及氘泊替诺雷的临床研究数据展开交流。数据显示，氘泊替诺雷75mg治疗24周，血尿酸（sUA）＜360μmol/L、＜300μmol/L及＜240μmol/L达标率分别可达86.0%、71.3%、50.3%，全部显著优于非布司他40mg对照组（P＜0.001），且安全性良好，未发生因不良事件停药或退出病例[1]；既往全球Ⅱ期研究亦观察到痛风石完全溶解、尿酸盐晶体负荷下降的积极临床信号[2-4]。
立足临床未满足需求，探索痛风治疗从“降尿酸”走向“深度降尿酸与溶石”
痛风并非单纯的急性关节炎发作，是由尿酸盐结晶沉积驱动，从无症状高尿酸血症逐步进展为痛风反复发作、慢性痛风性关节炎、痛风石的连续性疾病[5]。针对合并痛风石、痛风频繁急性发作、慢性肾脏病等情况的高危痛风患者，治疗目标不能局限于急性症状缓解、基础血尿酸达标，更要追求持续、平稳降低机体尿酸盐晶体负荷，推动体内已沉积痛风石与尿酸盐晶体逐步清除[6]。
现阶段降尿酸临床实践仍存在多重挑战：第一，部分患者难以达成指南推荐的治疗靶值，尤其痛风石患者对血尿酸有着更深、更持久的控制要求；第二，血尿酸生化达标和痛风石实际消退存在时间差，需要长期规范化治疗，同时动态评估体内晶体负荷变化；第三，痛风患者常合并高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病、心血管疾病，在多药联合治疗背景下，药物肝肾、心血管安全性以及药物 药物相互作用，是临床方案选择的重要考量因素[7-9]。
氘泊替诺雷：氘代修饰的高选择性URAT1抑制剂，赋能深度降尿酸治疗
氘泊替诺雷（AR882）为氘代修饰的新一代高选择性尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂。药物作用机制为抑制近端肾小管URAT1介导的尿酸重吸收，增加尿酸排泄；通过分子结构优化提升对URAT1靶点选择性与代谢稳定性，以期实现强效且平稳的降尿酸效果。
本次总结会重点解读的中国Ⅲ期关键性研究数据。已披露顶线结果显示：氘泊替诺雷75mg给药24周，sUA＜360μmol/L达标率86.0%，显著优于非布司他40mg对照组（P＜0.001）。在深度降尿酸终点上，sUA＜300μmol/L达标率71.3%，sUA＜240μmol/L达标率50.3%，两项关键深度达标指标均显著优于对照组（P＜0.001）[1]。
图1.AR882 75mg治疗24周后的不同等级sUA达标率，均显著高于非布司他40mg
临床指南提出，sUA＜300μmol/L是促进痛风石患者尿酸盐晶体溶解的关键生化目标[10]；血尿酸进一步降低，还可进一步放大尿酸盐晶体溶解的驱动力[11]。本研究中大比例受试者达成sUA＜300μmol/L甚至＜240μmol/L，提示氘泊替诺雷有机会为痛风从生化达标走向体内晶体清除提供有力的药理学基础。
此前公开的全球Ⅱ期痛风石概念验证研究数据提示，氘泊替诺雷75mg组治疗6个月，29%受试者至少1处目标痛风石实现完全溶解；治疗至12个月，该比例提升至50%，DECT检测尿酸盐晶体体积累计下降13.3cm3 [2-4] 。
图2. AR882 75mg剂量下尿酸盐晶体沉积快速溶解的代表性DECT图像
良好安全性
是长期降尿酸治疗落地的重要前提
降尿酸属于长期甚至终身的疾病管理手段，药物的持续应用，既取决于疗效表现，也和安全性、耐受性、监测负担，以及与合并疾病用药的兼容性密切相关。
从已披露的中国Ⅲ期顶线数据来看，氘泊替诺雷治疗相关不良事件以轻 中度为主，未发生治疗相关不良事件导致的永久停药、研究退出以及治疗相关死亡事件。既往研究也积累了该药用于轻中度肾功能不全人群的使用经验，以及痛风石队列下的肝肾安全性观察数据。
专家点评——曾小峰教授
曾小峰教授指出，本次会议将临床讨论的重心从“能否把血尿酸降到达标线” 推向 “可否长期稳定维持利于晶体溶解的尿酸水平”，同时兼顾药物长期安全性与临床可及性。对于存在痛风石、反复发作、肾功能受损的痛风人群，仅达到基础血尿酸阈值不足以逆转整体疾病负担，需要匹配疾病阶段制定个体化靶目标。氘泊替诺雷中国Ⅲ 期研究中较高比例受试者实现 sUA＜300 μmol/L、以及sUA＜240 μmol/L，具备重要临床价值，体现该药物深度控尿酸、减轻晶体负担的潜力。同时应当客观看待现有证据： 深度降尿酸仅是溶石发生的必要条件，痛风石消退还受病程、晶体负荷、治疗依从性等多重因素制约[12]。
专家简介
风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心主任
中国医学科学院北京协和医学院长聘教授（Tenured Professor）
疑难重症及罕见病全国重点实验室 PI
北京政协委员，国务院特殊津贴获得者
中国医师协会常务理事及风湿免疫科医师分会名誉会长（第三、四届会长）
中华医学会风湿病学分会名誉主任委员（第九、十届主任委员）
中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员
中国老年医学会常务理事及风湿免疫学分会会长
北京整合医学会副会长兼风湿免疫专业委员会主任委员
海峡两岸医药交流协会常务理事及风湿免疫专委会名誉主任委员
中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员
英文《Rheumatology and Immunology Research》杂志主编，《中华风湿病学杂志》主编
首都中西医结合风湿免疫病研究所所长（西医部）
中国系统性红斑狼疮研究协组织（CSTAR）&国家风湿病数据中心（CRDC）创始人和负责人
亚太风湿病学会联盟（APLAR）前副主席
国家重点研发项目首席科学家北京协和医院科研委员会主任委员，风湿免疫科前任科主任
参考文献：
1.一品红药业官方临床研发报告：创新药氘泊替诺雷（AR882）中国Ⅲ期临床研究主要终点顶线数据公告（683例痛风伴高尿酸血症受试者）.
2.Keenan R, Wei JC, Morris S, et al. AR882, an Efficacious and Selective URAT1 Inhibitor for Patients with Chronic Gouty Arthritis and Subcutaneous Tophi: Results from a Global, Prospective, Proof-of-Concept Trial Using Dual Energy Computed Tomography [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9): Abstract L15.
3.Arthrosi Therapeutics. Arthrosi Presents Positive Phase 2 Data for AR882 at the European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Congress 2024. PR Newswire, June 14, 2024.
4.KeenanR, Wei JCCC, Dalbeth N, et al. AR882, A NOVEL AND SELECTIVE URAT1 INHIBITOR, SIGNIFICANTLY REDUCED TOPHI IN PATIENTS WITH CHRONIC GOUTY ARTHRITIS: RESULTS OF 12MONTH OUTCOME FROM A GLOBAL TRIAL USING DIGITAL CALIPER MEASUREMENTS AND DUAL ENERGY COMPUTED TOMOGRAPHY. 2024 EULAR. Abstract POS0268.
5.Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gout [J]. Lancet,2016,388 (10055):2039-2052.
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7.高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组。中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 (2017)[J]. 中华内科杂志，2017,56 (3):235-248.
8.Pascual E. Time required for disappearance of urate crystals from synovial fluid after successful hypouricaemic treatment relates to the duration of gout [J]. Ann Rheum Dis,2007,66 (8):1056-1060.
9.FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [J]. Arthritis Care Res (Hoboken),2020,72 (6):879-895.
10.中华医学会风湿病学分会,中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会. 高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(29)：2469-2482.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20250126-00222
11.Andrés M, Sivera F, Falzon L, van der Heijde DM, Carmona L. Treatment target and followup measures for patients with gout: a systematic literature review. J Rheumatol Suppl. 2014 Sep;92:55-62. doi: 10.3899/jrheum.140463.
12.Alvarado-de la Barrera C, López-López CO, Álvarez-Hernández E, et al. Are target urate and remission possible in severe gout? A five-year cohort study[J]. J Rheumatol, 2020, 47(1):132-139.
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