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HPH-15 为 2 型糖尿病管理提供了多种益处,包括有效控制血糖、降低乳酸酸中毒风险、改善胰岛素抵抗以及抑制肝脏和脂肪组织中的脂肪堆积和纤维化,这些效果在使用肌肉、肝脏和脂肪组织模型的研究中观察到。这些特性使 HPH-15 成为一种可能更有效的 2 型糖尿病治疗方法。图片来源:熊本大学 Hiroshi Tateishi、Eiichi Araki

HPH-15 是由日本熊本大学开发的一种化合物,它比二甲双胍更有效地降低血糖和脂肪堆积,还具有抗纤维化特性和更安全等额外优势。这项创新可能会彻底改变糖尿病治疗

熊本大学的科学家发现了一种新型化合物 HPH-15,它具有双重功效:降低血糖水平和对抗脂肪堆积。这一突破代表了糖尿病治疗创新的重大进步。

2 型糖尿病影响着全球数百万人,这种疾病常常伴有脂肪肝和胰岛素抵抗等并发症,对目前的治疗方法构成挑战。由客座副教授 Hiroshi Tateishi 和 Eiichi Araki 教授领导的研究小组已将 HPH-15 确定为二甲双胍等现有药物的有希望的替代品。

这项研究发表在糖尿病领域的顶级期刊《糖尿病学》上,表明 HPH-15 通过在较低剂量下激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK)(一种调节能量平衡的关键蛋白质)而优于二甲双胍。HPH-15 不仅改善了肝脏、肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的吸收,还显著减少了高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠的脂肪堆积。与二甲双胍不同,HPH-15 表现出额外的抗纤维化特性,可能解决糖尿病患者常见的肝纤维化和其他并发症。

研究的主要发现

主要发现包括:

  • 增强功效: HPH-15 激活 AMPK 并在比二甲双胍低 200 倍的浓度下促进葡萄糖吸收。
  • 减少脂肪:在临床前试验中,该化合物使皮下脂肪减少了44%,并且比二甲双胍更有效地缓解脂肪肝
  • 安全性:二甲双胍所担心的乳酸产生量与 HPH-15 相当或更低,这表明乳酸性酸中毒的风险降低。

这些结果表明,HPH-15 可以通过将血糖控制与预防肥胖相关并发症相结合来重新定义糖尿病管理。熊本大学生命科学学院的 Mikako Fujita 教授表示:“这种化合物具有糖尿病治疗的变革潜力,除了血糖调节之外,还能带来其他好处。”

资金来源:日本学术振兴会、日本医疗研究开发机构、肥后银行创新支持计划、九州/大学发起的创业促进基金(GAP 基金)。

参考文献:“一种改善细胞和 HFD 小鼠模型中高血糖和脂肪堆积的抗纤维化化合物”,作者:Tsugumasa Toma、Nobukazu Miyakawa、Yuiichi Arakaki、Takuro Watanabe、Ryosei Nakahara、Taha FS Ali、Tanima Biswas、Mikio Todaka、Tatsuya Kondo、Mikako Fujita 、大冢正美、荒木英一和浩Tateishi,2024 年 9 月 9 日,糖尿病学。DOI:10.1007/s00125-024-06260-y

来源:熊本大学

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