研究人员发现了一种通过靶向控制基因活性的表观遗传机制，来永久沉默某些侵袭性白血病中驱动癌症基因的方法。
一项新研究表明，靶向关键的表观遗传蛋白，或许能永久关闭帮助癌细胞生存的基因。
莫纳什大学的科学家与哈佛大学合作，报告称他们发现了一种可以永久“关闭”帮助癌症生存的基因的方法。如果这种方法在进一步的测试中成立，它可能指明一种新型的治疗方式，这种治疗方式疗程更短，并且能减少长期、持续癌症治疗常常带来的那些严重副作用。
该团队在《自然·细胞生物学》杂志上描述了这项工作。他们关注的是表观遗传治疗，这种疗法旨在改变基因的行为方式，而不是重写基因本身。你可以把表观遗传学想象成细胞的操作指令，它告诉细胞何时读取某个基因，何时让它保持沉默。癌症突变会破坏这些指令，将危险的生长程序锁定在“开启”状态。
这个问题在某些侵袭性急性白血病中尤为严重。在这些病例中，基因错误接管了细胞通常的基因控制机制，让促癌基因一刻不停地保持开启状态。
旨在干扰这种被劫持的控制系统的药物已经存在，但研究人员尚未完全理解这些药物为何有效，以及如何以最持久的方式使用它们。
靶向Menin和DOT1L蛋白
莫纳什大学转化医学院和澳大利亚血液疾病中心的高级研究员奥默·吉兰（Omer Gilan）博士领导的团队追踪到了该机制的一个关键部分。他们发现，靶向表观遗传蛋白Menin或DOT1L，可以永久“关闭”白血病细胞中的致癌基因。
Menin和DOT1L是细胞用来管理基因活动的分子工具包的一部分，这些工具包括帮助长期维持某个基因程序的化学信号。
“我们可能已经发现了一种利用癌症弱点的新方法，”吉兰博士说：“但最令人兴奋的部分在于，临床医生可以利用我们的发现来改善患者对治疗的反应，并减少副作用。任何目睹过所爱之人经历癌症治疗的人都会证明这有多么艰难，因此让治疗更容易耐受、更有效绝对是至关重要的。”
抹去癌症的“记忆”
这项《自然·细胞生物学》研究的主要作者、莫纳什大学博士生丹尼尔·内维尔（Daniel Neville）解释说，这项进展建立在癌细胞中与表观遗传蛋白DOT1L相关的细胞“记忆”概念之上。
“我们用来靶向Menin的药物能够抹去DOT1L提供的记忆，即使在治疗停止后，也能继续杀死癌细胞，”内维尔说：“我们希望，通过缩短治疗周期，患者能够耐受更高的剂量，或者有资格接受额外的治疗，从而改善预后。这是表观遗传治疗领域向前迈进的一大步，我们希望能更广泛地改变癌症的治疗方式。”
迈向临床试验
今年晚些时候，由莫纳什大学和阿尔弗雷德医院将启动一项临床试验，对这一发现进行测试。
阿尔弗雷德医院的临床血液学家、髓系疾病项目负责人、莫纳什大学澳大利亚血液疾病中心的研究员肖恩·弗莱明（Shaun Fleming）副教授表示，这是白血病治疗领域令人兴奋的一步。
“随着我们继续进行Menin抑制剂的临床试验，特别是进入联合用药研究阶段，更好地了解这些新疗法的作用机制，将使我们能够在未来更有效、更安全地使用它们，”弗莱明副教授强调。
参考文献：《DOT1L通过拮抗PRC1.1提供转录记忆》，2026年2月3日发表于《自然·细胞生物学》。DOI: 10.1038/s41556-025-01859-8
文章来源：莫纳什大学
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