*仅供医学专业人士阅读参考
人类的寿命与身高和体重类似，也受遗传因素的影响。
然而，人类的寿命究竟在多大程度上受遗传因素的影响，目前仍没有一致的观点。
2000年前后发表的研究认为，遗传因素对寿命的贡献率在15%-33%之间，主要集中在20%至25%之间。2018年，有两项研究认为之前的研究高估了遗传因素的贡献，遗传对寿命的贡献率应该在6%-16%之间。
越来越小的影响，让人们开始怀疑遗传因素与寿命之间的关系；这进一步让科学家开始怀疑，决定长寿的遗传因素是否真的存在。
近日，由以色列魏茨曼科学研究所Uri Alon领衔的研究团队，在顶级期刊《科学》上发表了一篇重要研究论文[1]，让我们对长寿的决定性遗传因素充满了期待。
Alon团队采用新的数学分析方法，在排除各种混杂因素之后发现，遗传因素对寿命的贡献率约为55%，远高于之前的研究。这也意味着，我们有可能找到与长寿相关的遗传变异。
之所以要开展这项研究，是因为Alon团队注意到，与大多数其他人类生理特征的遗传力（49%）相比，之间那些研究估算的遗传力实在是太低了。要知道，在实验室条件下，小鼠的寿命遗传力也在38%到55%。
基于以上数据，Alon团队认为之前的分析可能存在未排除的混杂因素。
他们先分析历史数据的问题，发现外源性死亡（意外事故或感染等导致的死亡）掩盖了遗传因素对寿命的影响，导致寿命的遗传力被低估。
由于历史队列数据缺乏足够的死因信息来校正外源性死亡，Alon团队开发了一种方法来分离外源性死亡的影响，并估计寿命的遗传力。
他们基于既往双胞胎研究发现，在排除外源性死亡之后，遗传因素对寿命的贡献达到了50%，是既往双胞胎研究的2倍。
为了进一步验证上述发现，Alon团队分析了SATSA双胞胎队列（此前没有研究评估过该数据集的寿命遗传性），并将分析范围限定于1900年至1935年间出生的双胞胎，且所有双胞胎均存活至61岁。这个队列进一步证实，随着外源性死亡率的下降，遗传力估计值增加。
如果进一步完全排除外源性死亡，并将全因死亡率最低的15岁作为分析的起始年龄，以消除环境和偶然性死亡的“噪音”，最终计算得到的寿命遗传力高达55%。显然，这一数值远高于此前的估计，且与其他复杂人类性状及其他物种（如小鼠）的寿命遗传力相一致。
此外，Alon团队还分析了不同疾病在导致死亡方面的遗传力存在显著差异。研究结果显示，痴呆症和心血管疾病的遗传力显著高于癌症。
那这一估值变化的意义在哪里呢？
首先，这个研究将内在寿命遗传力修正为约55%，有力地证明了遗传因素在人类衰老中起着至关重要的作用，为开展大规模识别长寿相关变异、改进多基因风险评分，以及通过基因手段揭示衰老调控机制的研究，提供了坚实的理论支撑。
其次，这个研究表明，此前基因组学研究之所以在识别寿命相关基因变异方面进展有限，可能并非由于遗传效应本身微弱，而是因为外源性死亡率引入了大量的“表型噪声”，掩盖了真实的遗传信号。这一发现提示未来的研究需要更精准地校正混杂因素，以提高识别遗传变异的效力。
最后，研究还发现心血管疾病和痴呆症表现出比癌症更高的遗传力，这表明癌症可能更多地受到外在环境或随机过程的影响，而心血管疾病和痴呆症则受遗传背景控制更强。这为未来制定更有针对性的疾病预防和长寿干预策略提供了依据。
总的来说，Alon团队这项研究从根本上提升了遗传学在衰老研究中的地位，并为精准医学和公共卫生领域通过基因组学手段干预衰老过程指明了方向。
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参考文献：
[1].Shenhar B, Pridham G, De Oliveira TL, et al. Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed. Science. 2026;391(6784):504-510. doi:10.1126/science.adz1187
本文作者丨BioTalker
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