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在生物医学界，幽门螺杆菌（H. pylori）早已因其与胃癌、胃溃疡的铁证关系而臭名昭著，全球超过40%的人口受到这种细菌的困扰。
而除了胃癌和消化性溃疡之外，还有机制研究发现，幽门螺杆菌可能会促进结直肠癌（CRC）的发生。meta分析显示，幽门螺杆菌感染与结直肠癌风险增加59%有关，但与其相关的大多数流行病学证据来自中小型横断面或病例对照研究，缺乏大规模队列和前瞻性研究证据。
今日，Gut杂志发表了来自北京大学肿瘤医院李文庆/潘凯枫团队的论文，研究者们基于两项中国人大规模随机干预试验、18万余人的长期随访数据得出结论，幽门螺杆菌感染与长期CRC风险显著升高最多196%有关，根除幽门螺杆菌或可降低CRC风险。
本研究的两个队列分别为山东干预试验（SIT；n=3365；1995–2024）和山东临朐大规模干预试验（MITS；n=180284；2011–2024），前者随访29.4年，后者随访13.8年且嵌套了一项病例队列研究。
根据SIT数据，与未感染者相比，感染幽门螺杆菌且未接受治疗的个体，患结直肠癌的风险竟显著升高了196%（HR=2.96）。相对的，接受根除治疗的个体CRC风险降低了53%，彻底根除幽门螺杆菌的患者风险降幅达到62%。
研究者分析了血清中12种幽门螺杆菌抗原，确定CagA、HpaA、Omp和HP0305是关键的CRC风险毒力因子，并具有明显的剂量反应。同时，多基因风险评分（PRS）显示，在高遗传风险人群（PRS得分排名前10%）中，幽门螺杆菌感染者的风险是低风险非感染者的3.09倍。
在MITS数据中，研究者再次观察到幽门螺杆菌感染与CRC风险升高的关联（HR=1.27），这一风险在感染10年后进一步升高到74%（HR=1.74）。不过在MITS中未观察到根除治疗带来的整体获益，但高遗传风险+携带3种及以上毒力因子者可从治疗中获益（HR=0.36）。
为什么胃中细菌会“遥控”肠癌发生呢？
研究者分析，幽门螺杆菌感染可能通过免疫、代谢及微生物介导的途径影响肠道，它会破坏肠道免疫稳态和屏障完整性，诱发慢性炎症并激活促癌信号通路；幽门螺杆菌也会影响肠菌组成，间接为CRC的发生创造温床；幽门螺杆菌感染导致的高胃泌素血症以及相关的代谢紊乱，也可能在结直肠癌的发生中推波助澜。
研究指出，对于通过遗传检测识别出的高遗传风险人群，及时根除幽门螺杆菌具有极高的成本效益和临床保护价值，而且根除治疗的保护效果可能需要10年甚至更长时间才能充分显现，因此“早发现、早根除”至关重要。
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参考资料：
[1]Han X, et al. Helicobacter pylori infection, treatment and colorectal cancer risk by genetic predisposition: evidence from two randomised trials. Gut. 2026. doi:10.1136/gutjnl-2026-338156.
本文作者丨代丝雨
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