“伟哥”的诞生纯属意外。辉瑞公司最初研发西地那非，是想用它缓解胸痛和高血压，结果男性受试者却出现了某种“特殊”副作用。于是药企顺势将其推向市场，商品名定为“伟哥”，从此名声大噪。如今，一项发表于《癌症研究》的新研究表明，西地那非或许还能派上新用场——阻止癌细胞转移。 西地那非的作用机制是抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）。这种酶会分解环磷酸鸟苷（cGMP），而cGMP是一种参与多种细胞功能的第二信使，同时也负责松弛血管壁。当PDE5被抑制后，cGMP在细胞内累积，血管随之扩张——所以才有后来的“妙用”。 以色列魏茨曼科学研究所团队用西地那非处理了来自多种癌症的小鼠和人类癌细胞，并持续监测变化。他们发现，cGMP还有一项“副业”：它会结合一种负责在细胞内转运胆固醇的蛋白质。胆固醇可用于构建细胞膜，而癌细胞在向身体其他部位扩散时，正需要大量细胞膜来“开疆拓土”。研究人员指出，cGMP活性升高所导致的胆固醇供应中断，对癌细胞而言尤为致命。 团队还分析了超过4万名年龄在35岁至65岁之间的男性癌症患者20年来的健康记录。结果显示，在确诊癌症前就曾购买西地那非处方的患者，五年生存率高出26%；若同时服用他汀类药物（同样可减少胆固醇生成），五年生存率则可进一步提高到32%。 “我们揭示了一条新的生物学通路，将一种知名的信号分子与细胞内的胆固醇调控联系起来，并展示了如何利用这条通路干扰癌细胞形成转移的能力。”研究人员表示，这一发现为未来癌症治疗提供了全新思路。
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