近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。礼来（Eli Lilly and Company）三重激素受体激动剂retatrutide用于治疗2型糖尿病的3期临床试验达到主要终点和所有关键次要终点。治疗阿尔茨海默病（AD）的创新多肽疗法PRI-002取得了积极的2期临床试验安全性数据。强生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics联合开发的口服多肽疗法icotrokinra获美国FDA批准上市，用于一线治疗中重度斑块状银屑病（PsO）。大环肽新锐Unnatural Products公司完成4500万美元融资。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
Retatrutide：公布3期临床试验数据
礼来近日宣布，其3期临床试验TRANSCEND-T2D-1取得积极的。Retatrutide是一种在研、每周一次给药的潜在“first-in-class”三重激素受体激动剂。该分子可同时激活人体内葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体。礼来正在开展多项3期临床试验，以评估retatrutide在肥胖或伴至少一种体重相关疾病的超重人群、2型糖尿病、膝骨关节炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性下背痛、心血管和肾脏结局以及代谢相关脂肪性肝病中的潜在疗效和安全性。
此次公布的分析结果显示，试验达到主要终点和所有关键次要终点。2型糖尿病患者在接受每周一次在研疗法retatrutide治疗40周后，其糖化血红蛋白（A1C）平均下降1.7-2.0个百分点，且最高剂量组患者的平均体重下降达16.8%（36.6磅），目前尚未观察到体重下降出现平台期。详细疗效结果请见以下表格：
▲TRANSCEND-T2D-1试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[5]）
此外，retatrutide还在多项关键心血管风险因素方面显示出具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压。
Priavoid：公布2期临床试验的初步数据
Priavoid公司宣布，其用于治疗阿尔茨海默病的在研新药PRI-002的2期临床试验PRImus-AD取得了积极的初步安全性数据。PRI-002是一种基于Priavoid公司专有的解缠器（detangler）平台开发的新型口服全D型多肽药物，旨在靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体，这是AD相关的关键驱动因子。与现有疗法不同，PRI-002通过结合并促使神经毒性Aβ寡聚体解聚为无害单体，在疾病早期干预神经毒性过程，且不会激活治疗介导的免疫反应，从而有望避免引发淀粉样相关影像学异常（ARIA）在内的严重副作用。
对前90名受试者进行24周治疗后的盲态安全性数据显示，ARIA事件发生率极低，与既往3期Aβ靶向抗体研究中安慰剂组报告的发生率相当。这一结果表明PRI-002在当前研究阶段具有良好的安全性和耐受性。药物安全与监测委员会（DSMB）建议在审查非盲法数据后，继续推进PRI-002的2期临床开发，无需进一步ARIA监测。
Icotrokinra：获美国FDA批准上市
强生近日宣布，美国FDA已口服多肽疗法icotrokinra（商品名：Icotyde），用于一线治疗中重度斑块状银屑病成人患者，以及12岁及以上、体重至少40 kg，且适合接受全身治疗或光疗的儿童患者。Icotyde是一款由强生和Protagonist Therapeutics联合开发的“first-in-class”靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑块状PsO的致病性T细胞活化中起着关键作用，是PsO和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导的胃肠道疾病中炎症反应的基础。Icotyde能够以个位数的皮摩尔亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。根据新闻稿，Icotyde是首个能够精准阻断IL-23受体的靶向口服多肽药物。
本次获批基于ICONIC临床开发项目所积累的证据，该项目同时在成人和青少年人群中开展评估，并覆盖头皮、生殖器等高影响部位的银屑病，同时还包括与活性对照药物进行的多项头对头比较试验。在涵盖约2500名患者的四项3期临床研究中，Icotyde达到了所有主要疗效终点，并显示出良好的安全性特征。在优效性头对头研究中，约70%的患者在第16周达到皮损清除或几乎清除（IGA 0/1），55%的患者达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）90应答。至第16周，Icotyde治疗组的不良反应发生率与安慰剂组差异在1.1%以内，且至第52周未发现新的安全性信号。
大环肽新锐完成4500万美元融资
Unnatural Products公司宣布完成4500万美元B轮融资。本轮融资由The Venture Collective（TVC）领投，argenx与Droia Ventures参与投资，现有投资方Merck Global Health Innovation Fund、Artis Ventures以及First Spark Ventures亦继续跟投。公司表示，此次融资将主要用于进一步推进其专有药物发现平台的开发，并加速大环肽药物管线的研发。这类药物旨在针对传统药物研发中难以成药的靶点。
据介绍，Unnatural Products已建立一体化药物发现平台，可在规模化条件下进行工程化设计并合成大环肽分子。大环肽兼具生物大分子与小分子药物的部分关键特性，既能够实现高度选择性的靶点结合，又具备潜在的细胞通透性和口服给药可能性。该平台整合了先进计算设计、自动化化学合成以及高通量生物学测试，可加快从早期命中化合物到优化候选药物的研发过程。目前，公司正推进针对心血管代谢性疾病、炎症性疾病和免疫相关疾病的大环肽治疗管线，并已与诺华（Novartis）、默沙东（MSD）、BridgeBio以及argenx等多家医药与生物技术公司建立合作，在多个治疗领域应用其大环肽平台技术。
一体化平台助力多肽药物DMPK研究
在多肽药物快速发展的背景下，其易被蛋白酶降解、体内稳定性有限及组织间代谢差异显著等特点，使得系统化的药物代谢和药代动力学（DMPK）研究成为推动候选分子成功转化的关键环节。围绕多肽分子的结构与体内行为特征，药明康德DMPK建立了覆盖体外性质评价、代谢稳定性研究及体内药代动力学分析的一体化研究体系，可在药物发现至IND申报阶段持续提供数据支持。基于多组织、多基质研究平台，团队能够在全血、血浆、溶酶体、肝肾S9、组织匀浆及模拟胃肠液等多种体系中开展稳定性与代谢研究，系统评估多肽在不同生理环境中的降解路径与清除机制，从而揭示结构修饰与暴露水平之间的关联关系。同时，通过整合肝细胞、微粒体及跨物种模型研究，可定量获得半衰期与固有清除率等关键参数，为种属选择与剂量预测提供依据。
依托对多肽在胃肠道、肝脏、肾脏及循环系统中代谢差异的系统研究经验，药明康德DMPK能够从机制层面解析多肽药物的ADME行为，并结合蛋白结合、渗透性及代谢产物鉴定研究，支持结构优化与递送策略设计。该平台已支持全球超过百项多肽研发项目，并贯穿筛选优化、候选确定及IND阶段研究流程，实现从早期机制理解到临床转化准备的连续赋能。通过跨学科协同与标准化研究流程，药明康德DMPK能力帮助客户降低多肽药物开发中的不确定性，加速候选分子向临床阶段推进，成为连接创新分子设计与可开发药物的重要支撑平台。
参考资料：
[1] Unnatural Products Raises $45 Million Series B Financing to Advance Macrocyclic Peptide Therapeutics. Retrieved March 16, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/16/3256110/0/en/Unnatural-Products-Raises-45-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Macrocyclic-Peptide-Therapeutics.html
[2] Aro Biotherapeutics Reports Positive Phase 1b Topline Results for ABX1100, a Muscle-targeted GYS1 siRNA, in Patients with Late-Onset Pompe Disease (LOPD). Retrieved March 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260316177283/en/Aro-Biotherapeutics-Reports-Positive-Phase-1b-Topline-Results-for-ABX1100-a-Muscle-targeted-GYS1-siRNA-in-Patients-with-Late-Onset-Pompe-Disease-LOPD
[3] Priavoid Presents Initial Phase 2 Data Suggesting Favorable Safety Profile for Alzheimer’s Candidate PRI-002 at AD/PD™ 2026. Retrieved March 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/17/3256954/0/en/Priavoid-Presents-Initial-Phase-2-Data-Suggesting-Favorable-Safety-Profile-for-Alzheimer-s-Candidate-PRI-002-at-AD-PD-2026.html
[4] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[5] Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Retrieved March 19, 2026 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-demonstrated-significant
[6] Ractigen Therapeutics Announces China NMPA IND Approval for Phase II Clinical Trial of saRNA Therapy RAG-01 in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved March 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-announces-china-nmpa-ind-approval-for-phase-ii-clinical-trial-of-sarna-therapy-rag-01-in-non-muscle-invasive-bladder-cancer-302718706.html
[7] OKYO Pharma Reports New Phase 2 Data Demonstrating Meaningful Improvements in Patient-Reported Quality of Life Outcomes with Urcosimod in Neuropathic Corneal Pain. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258035/0/en/OKYO-Pharma-Reports-New-Phase-2-Data-Demonstrating-Meaningful-Improvements-in-Patient-Reported-Quality-of-Life-Outcomes-with-Urcosimod-in-Neuropathic-Corneal-Pain.html
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