撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
严重的呼吸道病毒感染会导致肺泡上皮细胞广泛受损，并引发强烈的免疫反应。免疫微环境如何与肺干细胞/祖细胞相互作用并影响肺泡再生，目前尚不清楚。
2025 年 12 月 23 日，上海科技大学生命科学与技术学院席莹教授团队（陆甜甜、刘莉、王萍为论文共同第一作者）联合上海交通大学医学院附属第六人民医院任涛教授、广州医科大学/广州实验室赵金存教授，在Cell Stem Cell期刊发表了题为：Dysplastic epithelial repair promotes the tissue-residence of lymphocytes to inhibit alveolar regeneration post viral infection 的研究论文。
该研究首次揭示了肺组织中异常修复的KRT5+基底样细胞对T 细胞组织驻留的促进作用，同时发现流感病毒清除后持续存在的 T 细胞会抑制气道 Club 细胞介导的肺泡再生。该研究深化了对严重病毒感染后肺修复再生障碍的机制认识，也为促进感染后肺泡再生提供了潜在干预靶点。
在这项最新研究中，研究团队发现，严重病毒感染后出现的发育不良的 KRT5+基底样细胞（dysplastic KRT5+ basal-like cell），在病毒清除后以 CXCR3 和整合素 α4β7 依赖的方式促进 CD4+ 效应 T 细胞和 CD8+ T 细胞在肺部的募集和滞留。
持续存在的 CD4+ 效应 T 细胞和 CD8+ T 细胞通过分泌干扰素 γ（IFNγ）抑制气道分泌细胞（Club 细胞）介导的肺泡再生，从而阻碍肺功能修复。重要的是，抗 IFNγ 治疗在体内可改善肺泡再生和肺功能。
该研究的核心发现：
KRT5+ 基底样细胞促进病毒性感染后肺部 T 细胞驻留；
组织驻留 T 细胞抑制 Club 细胞介导的肺泡再生；
中和干扰素 γ 可改善肺泡再生和肺功能；
CXCR3 或整合素 α4β7 的阻断促进肺泡再生。
总的来说，这项研究研究揭示了发育不良的 KRT5+ 细胞在肺泡再生中的致病作用，其充当了组织驻留淋巴细胞的生态位，这些淋巴细胞会特异性地抑制肺泡再生。此外，这项研究还为改善病毒性肺炎后的肺泡再生提供了一种潜在治疗策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00439-4
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