长期酗酒也会导致精神疾病？它是如何引起精神疾病的？新的成像技术可以应用于什么样的精神疾病研究呢？基因又是如何引起精神疾病的？让我们走进今天的《网易健康公开课》，来听听康涅狄格州耶鲁大学医学院的精神病学和神经科学戈弗雷·皮尔森教授讲述，大脑、基因与精神疾病的关系。
1、请问您目前在神经生物学领域的主要研究成果是什么？
戈弗雷·皮尔森：我们在做的很激动人心的一件事是参与一个大范围的全美调研。它从成千上万人那里收集信息。如果你想要回答有关民众整体的问题，而不仅仅是聚焦小范围的人群，你确实需要全国性的调研。越来越多的国家在大型调研上投资，在每个人身上收集遗传信息、进行大脑扫描、观察行为、并做长期的跟踪调研。
例如英国的全英生物库项目。他们正在五十万人身上收集数据，其中七千人进行了大脑扫描。中国科学院也在进行类似的项目，收集成千上万人的数据并做长期跟踪调研。
我们目前的研究体量较小，我们正在研究两千名大学新生，让他们回答有关家族史的问题。我们评估他们的人格特征，从他们身上采集基因，所有人都进行了大脑扫描和脑电图测量。我们让他们注册了一个非官方的网上系列问卷调查，在两年内每个月他们都会回答一些问题，例如喝了多少酒，精神健康状态，情绪状态以及是否使用了毒品。我们记录他们在大学的成绩和经历。两年过后，所有这些测量评估会重新再来一遍。
基于这项研究，我们可以回答两类问题。第一类是在人们开始酗酒或使用毒品之前，哪些因素预示了他们之后会这样做。第二类问题是，如果两年中某人酗酒或使用毒品，他的大脑会发生什么变化。我们发现，对于抽很多大麻和酗酒的人，他们大脑中和记忆相关的那部分——海马体——显著萎缩了。他们的记忆力得分降低了，大学成绩也下滑了。但是如果他们悬崖勒马，降低使用毒品和酒精的量，他们的海马体似乎又恢复正常了。所以大脑在最初是可塑的，可以适应这些坏的影响。
另一件我们特别激动的事是，我们特别想做的是超越图像呈现的层面。不仅仅是用MRI或者Petzscan来观察大脑，我们想实际研究一小片大脑。但是因为大脑被保护在颅腔内，也因为它太精巧脆弱了，人们很难拿到一小片大脑来研究。因此我们正在用人体皮肤的样本来培养迷你大脑。我们取下比笔尖还小的一片皮肤，把它放到加有洗涤剂的搅拌器中，将皮肤细胞打碎成单独的纤维碎片。这样就可以控制它们倒退回之前的状态，使它们变成多潜能的干细胞。然后将干细胞培养成小的大脑细胞。如果把它们放到不断旋转的培养皿中，几个月后，它们会长出迷你大脑，也许有你的小拇指那么大。它们有像普通的大脑皮层那样的褶皱，有电信号，而且还在不断长大。但是需要给它们供给血液，这样就可以把它们移植到小鼠的大脑中。小鼠大脑的血管会长到迷你人类大脑中，提供养料使它不断生长。假如这个迷你大脑是由精神分裂症或阿尔茨海默症患者身上提取的细胞生成的，我们就能够观察这个迷你大脑和健康人的大脑有什么不同。我们还能在迷你大脑上测试药物，研究如何治疗它。我们觉得自己在做的这些实验非常激动人心。
2、长期饮酒、药物滥用是如何导致精神疾病的？
戈弗雷·皮尔森：有些人认为滥用毒品本身就是一种精神疾病。所以，它不是一种坏习惯或者人能自主选择去做的事，有时候如果某人即使不想，也不能控制自己摄入过多毒品，他的大脑是被毒品劫持了，他的行为就会越来越向那方面走。他的行为的选择范围缩小了，只集中于嗑更多的药。有些人认为这种情况本身就是一种精神疾病。
不过特定的毒品对大脑有特定的坏作用。酒精一般情况下会引起抑郁症。如果酗酒史过长，会引起大脑萎缩和痴呆。而非他明和神经兴奋剂，例如可卡因和脱氧麻黄碱，能够引起偏执状态，人们会变得非常多疑、产生妄想、有时会产生幻觉。有些人认为这是标准的由毒品引起的精神分裂症。晚近有研究发现，如果年轻人在青春期摄入过多大麻中主要对精神起作用的成分THC，会导致一种类似于精神分裂症的疾病，有时这种疾病会持续一生。所以吸大麻似乎是产生精神分裂症的风险因素。
3、新的成像技术可以应用于哪种精神疾病研究？
戈弗雷·皮尔森：我们觉得很有意思的一件事是，如果你研究有得精神疾病风险的人的大脑，不管他们是有家族病史还是有可能的早期症状，就能很清楚地看到，精神疾病往往在有临床表现之前的数年间就已经发展起来了。
例如阿尔茨海默症，如果你用一种特别的Petzcan和黏在淀粉样蛋白斑上的化学药物来研究大脑中的淀粉样蛋白斑，会发现虽然人们一般情况下在七八十岁时才会得阿尔茨海默症，但是淀粉样蛋白斑从三四十岁时就开始形成了。所以某种意义上来说这是很不好的。这意味着疾病在人生很早的阶段就开始形成了。但是从另外的意义上来说，这也是好的，因为你很早就可以识别并研究这种疾病了。我鼓励人们在疾病症状显露之前就找到针对这个阶段的治疗方式，因为等到症状显露可能就太晚了，帮不了太多了。
这种情况也适用于精神分裂症。精神分裂症一般情况下发生在青少年或二十岁出头的年轻人身上。但是现在我们认为它是一种从出生就具有的神经发育障碍。它的早期迹象是一种非常非常细微的智力方面的差别或者社会行为方面的差别。但是疾病迹象是在童年期就显现的，在疾病真正发展起来的很多年前就显现了。同样的，这带来了早期识别和早期干预治疗的希望。
第三个适用的情况是抗抑郁药物反应。很多有严重抑郁症的病人试了某种药但是没有反应，又试另一种药也没有作用，他们会一直试直到找到一种对自己有作用的药。现在有证据表明，大脑模式能够从最开始就预测个体会对哪种抗抑郁药物有反应。再一次，这有助于规划治疗方案。
4、基因是如何引起精神疾病的？
戈弗雷·皮尔森：对于严重的疾病，例如严重抑郁症、精神分裂症、自闭症谱系障碍，一些病人有很大的基因改变，这些基因改变明显和这些疾病障碍有关联。例如一段帮助大脑发育的重要基因缺失了，或者同一基因的一个重要片段重复了，即有两段同样的基因片段在一起。也许10%的自闭症患者有这种小的缺失或重复，也许10%的精神分裂症患者有。但是复杂的是，两个不同的人可以在基因完全相同的位置有完全相同的重复或缺失，但是一个得了精神分裂症，一个得了智力障碍，一个得了自闭症。我们不明白完全相同的基因改变怎么能产生如此不同的临床表现。所以我们觉得它极其吸引人。
（音频采自：第二届生命科学峰会）
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