北京大学×清华大学×郑州大学合作发表最新Nature论文|北京大学|清华大学|磷脂|细胞|脂质|论文|郑州大学

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

脂质的产生、储存和动员的协调对于细胞和系统的稳态至关重要。血浆脂质控制功能失调是心脏代谢疾病（人类死亡的主要原因）的主要风险因素。

在细胞环境中，内质网（ER）是脂质合成和分泌的中心枢纽，尤其是在肝脏中代谢活跃的肝细胞或肠道中的肠细胞内。在内质网腔内初步组装后，负责运输脂质的脂蛋白需要将中性脂质和磷脂进行跨膜转移到腔内的载脂蛋白 B（APOB）上，这一过程的机制目前尚不明确。

2026 年 2 月 25 日，北京大学陈晓伟教授、郑州大学校长李蓬院士、清华大学徐俐副研究员及北京大学郭强研究员作为共同通讯作者（北京大学吴凌志博士、清华大学王剑琴博士和北京大学王雅伟博士为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain LipidHomeostasis 的研究论文。

该研究鉴定出内质网膜稳态关键感应因子CLCC1，并阐明了其调控脂质分配的分子机制。

在这项最新研究中，研究团队发现，内质网蛋白CLCC1通过参与磷脂的跨膜平衡来调控细胞脂质分配，进而影响全身的脂质稳态。

CLCC1 与磷脂翻转酶 TMEM41B 合作，识别失衡的脂质双分子层并促进磷脂翻转，从而支持脂蛋白的生物合成和后续的脂质大量运输。CLCC1 或 TMEM41B 的缺失会导致被失衡的内质网双层膜包裹的异化巨型脂滴（giant-ER enclosed lipid droplets，geLD）的出现，进而加速代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发病进程。这些研究结果表明，内质网上的磷脂翻转（Phospholipid Scrambling）对于建立动态平衡至关重要。

考虑到从分解代谢的自噬到病毒感染等众多生物过程都需要跨膜磷脂平衡，研究团队预计未来的工作将阐明内质网在脂质生物合成和分布中固有的稳态控制机制。

值得一提的是，Nature背靠背发表了来自加州大学伯克利分校的题为：CLCC1 promotes hepatic neutral lipid flux and nuclear pore complex assembly 的研究论文。

该研究在不同代谢状态下进行了一系列 CRISPR-Cas9 筛选，鉴定出CLCC1是肝细胞内中性脂质储存和分泌的关键调控因子。CLCC1 的缺失导致肝癌细胞中大型脂滴的积聚，小鼠中的

Clcc1

基因敲除引起了肝脏脂肪变性。在

Clcc1

基因敲除的肝细胞中，脂滴出现于内质网腔内并表现出脂蛋白的特性，这表明中性脂质流动发生了深刻转变。CLCC1 的缺失还导致核膜疝气样结构的积累，并伴随核孔数量的减少。此外，CLCC1 中的一个结构域与酵母 Brl1 和 Brr6 同源，后者是在核孔复合体组装过程中促进核膜融合的因子。分子动力学模拟和诱变研究支持一个模型，即 CLCC1 介导膜的弯曲和融合。

在此基础上，研究团队提出，CLCC1 介导膜的弯曲和融合，CLCC1 通过介导膜融合来促进肝脏中性脂质流动和核孔复合体组装。