Cell Stem Cell：山东大学张澄/姜新义合作开发CAR-单核细胞，双管齐下治疗心肌梗死|cell|免疫|单核细胞|姜新义|山东大学|巨噬细胞|张澄|心肌梗死|纤维化

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

心肌梗死（MI）后心肌细胞大量死亡和心脏纤维化过度，共同导致了心力衰竭和死亡。对于这种毁灭性疾病，消除纤维化和重建受损心肌至关重要，但目前仍缺乏有效策略。

2026 年 4 月 24 日，山东大学齐鲁医院张澄/杨建民团队联合山东大学药学院姜新义/陈晨团队，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：Engineered CAR-monocytes coordinate fibrosis clearance and cardiac regeneration following myocardial infarction 的研究论文。

该研究开发了工程化CAR-单核细胞（CAR-monocyte），通过协同清除纤维化组织和再生心肌，为心肌梗死提供了一种可逆治疗策略，并在其他纤维化疾病（例如肝纤维化、肺纤维化）中具有广泛的应用前景。

单核细胞（Monocyte）是白细胞的一种，在人体免疫系统中发挥着关键作用，主要作用是直接吞噬病原体（例如细菌、病毒）以及死亡细胞或异物。它们产生于骨髓，进入血液后循环约 1-3 天，随后迁移到全身组织（例如肺、肝、脾等），并分化为巨噬细胞（长期驻留组织，清除废物）或树突状细胞（专职抗原呈递）。

在这项最新研究中，研究团队构建了多效性嵌合抗原受体单核细胞（pCAR-Mo），通过协同清除纤维化组织和重建心肌，来修复受损心脏。具体而言，研究团队对单核细胞（Monocyte）进行了基因工程改造，使其表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）嵌合抗原受体（CAR）并分泌心肌再生蛋白Agrin。CAR 介导的肌成纤维细胞吞噬作用在 Agrin 的进一步增强下显著减轻了纤维化瘢痕的形成。此外，Agrin 的分泌促进了心肌细胞再生，从而有助于补充功能性心肌。在心肌梗死小鼠模型中，pCAR-Mo 治疗可重塑心肌纤维化微环境，显著恢复心肌梗死小鼠的心脏功能。

对于心肌梗死，过去的研究通常只能单独针对“清瘢痕”或“促再生”其中一个环节，效果有限。而 pCAR-Mo 的突破在于，将“靶向清除病原细胞”和“分泌再生因子”两大功能整合到同一个治疗单元（单核细胞）中，实现了对病理环节的协同打击。此外，与CAR-巨噬细胞相比，pCAR-Mo具有更好的组织迁移能力、可塑性以及可逆性（其作用更可控、非永久的），从而为细胞治疗带来重要的安全优势。

该研究的亮点：

pCAR-Mos 可促进心肌梗死小鼠肌成纤维细胞的清除并促进心肌细胞增殖；
与 CAR-巨噬细胞相比，pCAR-Mos 在心脏修复方面表现出更强的疗效；
pCAR-Mos 为心肌梗死提供了一种协调且可逆治疗策略。

总的来说，该研究证实，pCAR-Mos对促纤维化的肌成纤维细胞具有强大的吞噬活性，同时还能实现心肌重建，从而为心肌梗死提供了一种可逆治疗策略，并在其他纤维化疾病（例如肝纤维化、肺纤维化）中具有广泛的应用前景。

2026 年 3 月 13 日。山东大学荆卫强、姜新义、李涛等人在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：in vivo CAR-Tfh cell reprogramming restores tolerance in a mouse model of autoimmune hepatitis 的研究论文。