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一个被低估的指标，揭示早发心梗患者的残余风险
整理：易艾蓝
早发心肌梗死（PMI）患者通常处于中青年阶段（男性≤45岁、女性≤55岁），其长期预后受多种代谢与炎症因素的共同影响。同型半胱氨酸（Hcy）作为具有促炎、促血栓活性的代谢物，已被证实参与动脉粥样硬化的发生与发展；然而，Hcy对PMI患者远期预后的独立效应及其与肥胖、炎症标志物等其他危险因素之间的交互作用，此前尚缺乏系统性评估。
2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的一项来自中国天津市胸科医院高静教授团队的前瞻性队列研究对此进行了探讨。结果显示，Hcy不仅是PMI患者远期主要不良心血管事件（MACE）的独立预测因子，还与肥胖和炎症状态存在显著交互作用，使上述危险因素对预后的不良影响进一步增加。
现场报告图
研究设计：聚焦早发心梗这一特殊人群
该研究纳入2017年1月至2024年12月期间接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的PMI患者共1220例（男性≤45岁，女性≤55岁）。以基线血浆同型半胱氨酸（Hcy）15 μmol/L为切点，将患者分为Hcy升高组（≥15 μmol/L）与正常组（<15 μmol/L）。主要终点为主要不良心血管事件（MACE）复合终点，包括心源性死亡、因心力衰竭加重再住院、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、因不稳定心绞痛再入院及靶病变再次血运重建。中位随访时间为582天（约19个月），MACE累积发生率为11.1%（136/1220）。研究同时采集体重指数、D-二聚体、脂蛋白(a)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等代谢与炎症指标，以评估Hcy的独立预后效应及其与上述指标的交互作用。
核心发现：Hcy的独立预测价值与“风险倍增”效应
在充分校正传统危险因素后，Hcy升高仍与MACE风险独立相关，校正后风险比（aHR）为2.72（95% CI: 1.87-3.95, P<0.001），提示在已接受标准PCI及二级预防治疗的PMI患者中，单纯Hcy升高即伴随MACE风险升高至近3倍。
图1：早发心肌梗死（PMI）患者主要不良心血管事件（MACE）的多因素Cox回归分析森林图
更具临床警示意义的是，Hcy与其他代谢/炎症危险因素之间呈现出显著的“协同放大”效应。多因素Cox回归分析显示，当Hcy升高分别合并D-二聚体升高（>0.5 mg/L）、Lp(a)升高或hs-CRP升高（>2 mg/L）时，其MACE发生风险显著增加至正常Hcy组的3.13至4.12倍；当Hcy升高与肥胖（BMI ≥28 kg/m²）共存时，该风险进一步显著跃升至6.54倍（aHR=6.54, 95% CI: 3.01-14.20, P<0.001）。Kaplan-Meier生存曲线直观印证了这一协同效应：Hcy升高且合并其他危险因素阳性的亚组（图2A-D），其无MACE生存曲线呈现明显的断崖式下降（P<0.0001）。
图2：同型半胱氨酸（Hcy）与其他危险因素联合效应的Kaplan-Meier生存曲线。
进一步的三因素交互作用分析揭示了风险的非线性叠加特征：高Hcy、肥胖与高D-二聚体三项均阳性者，MACE风险升高至近10倍（aHR=9.91, 95% CI: 3.68-26.66, P<0.001）；而高Hcy、肥胖与高hs-CRP三项均阳性者，风险更是大幅升高至17.5倍（aHR=17.51, 95% CI: 2.28-134.52, P=0.006）。对应生存曲线（图2E、F）亦显示，多重危险因素叠加组的下降趋势最为陡峭。尽管后者（高Hcy+肥胖+高hs-CRP组）的置信区间较宽，反映出该特定亚组的样本量相对有限，但其效应量巨大，且统计学显著性与生存曲线趋势方向高度一致，提示该发现的可靠性较高。
结语
上述发现具有明确的临床转化价值。首先，Hcy对MACE的独立预测效应（aHR=2.72）已接近或超过某些传统危险因素，提示在PMI患者的二级预防中，Hcy水平应纳入常规风险评估体系，而非视为"边缘性"指标。其次，对于Hcy升高合并肥胖或炎症标志物升高的PMI患者，其风险呈现倍增而非叠加，需实施更为密集的随访和更积极的二级预防策略。再次，Hcy是可干预的代谢靶点，叶酸、B族维生素补充可有效降低其水平。尽管既往大型随机对照试验关于降Hcy治疗的获益尚存争议，但本研究识别出的高风险亚组（Hcy升高+肥胖+高hs-CRP，风险升高17.5倍）可能代表了最可能从降Hcy治疗中获益的人群，为未来机制驱动的营养干预策略提供了精准化方向。此外，以15μmol/L作为风险分层的界值在该人群中得到了验证，为临床决策提供了简单、低成本的参考工具。
当然，本研究存在一定局限性，其为单中心设计，样本量（1,220例）虽在早发心梗领域已属较大规模，但三因素交互亚组的例数有限，导致部分效应估计的置信区间较宽，需在更大样本中验证。随访中位时长仅19个月，尚不足以评估Hcy对超远期预后的影响；此外，Hcy检测尚未标准化，不同实验室间的可比性有待提高。未来需通过多中心研究进一步验证上述发现，并评估降Hcy治疗在上述高风险亚组中的获益；同时探索Hcy与其他新型生物标志物的联合风险分层价值，以构建更精准的PMI患者预后预测模型。
专家简介
高静 教授
天津市胸科医院
博士、博士后，二级主任医师，研究员
博士研究生导师，博士后合作导师
天津市胸科医院心血管病研究所副所长，生物样本库主任
天津市“131”创新型人才团队带头人，天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人选，天津市首届卫生计生行业高层次人才“津门医学英才”
天津市卫生健康系统“最美科技工作者”
天津市卫生健康系统“两优一先”优秀共产党员
美国心脏病学院专家委员（FACC）、欧洲心脏病学会专家委员（FESC）
国家科技计划专家库专家
国家卫生健康委国家科技重大专项评审专家、医学高层次人才评审专家
国家教育部人才计划高层次人才评审专家、国家教育部学位与研究生教育发展中心评审专家
国家人力资源社会保障部专家服务基层重点联系专家
中国博士后科学基金评审专家
上海市、天津市、黑龙江省、贵州省、四川省等科技局科技专家库评审专家
中国医师协会心血管内科分会第六届委员会动脉粥样硬化学组委员
中国研究型医院学会临床数据与样本资源库专业委会京津冀生物样本资源协作组副组长
京津冀生物样本库联盟”天津地区副主任委员
中国医药生物技术协会生物样本库分会全国委员
天津市医师协会心血管内科医师分会基础研究专委会副主任委员
天津市心脏学会理事
天津市医学会心血管病学分会委员
中华心血管病杂志、天津医药杂志等及20余种SCI期刊编委或审稿专家
主持和参与国家级、省部级重点研发、重大专项、重点学科专项等各级科研课题27项
顶级国际会议ACC、 ESC 、AHA、TCT 上口头报告和主持60余次
天津市科技进步二等奖第一获奖人，发表学术论文120余篇，培养博、硕士研究生65余人。
专家简介
王宇航
博士研究生，研究方向：急性心肌梗死缺血再灌注损伤机制、心肌梗死队列大数据分析及临床预测模型的构建与验证。硕博期间，共发表SCI论文14篇，其中第一作者2篇。2025年中华医学会心血管年会（CSC2025）大会发言1次。第一作者身份完成2024年美国心脏病学年会（ACC）大会、2025年欧洲心脏病学年会（ESC）、2025年中国医师协会心血管内科医师年会及摘要各1篇，参与完成2024年美国心脏病学年会（ACC）摘要3篇，2025、2026年欧洲心脏病学会年会（ESC）收录摘要7篇。获2023年（第九届）全国大学生统计建模大赛天津赛区研究生组三等奖，2026人工智能赋能心肺疾病诊疗博士后海河学术会议优秀论文二等奖。参与国家级科技部重点研发、天津市科委重大专项、重点研发计划科技支撑重点项目和天津市卫生健康科技项目重点学科专项项目等。
参考文献：
[1].Gao J, Liu JY, Wang YH, et al. Homocysteine multiplies risks of adverse outcomes in premature myocardial infarction: synergistic effects with obesity and inflammation. Eur Heart J. 2026;44(Suppl_2). (ESC 2026 Abstract)
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责任编辑：银子
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