撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞外靶向蛋白降解(extracellular Targeted Protein Degradation,eTPD)技术,例如溶酶体靶向嵌合体(LYTAC),为安全、高效清除致病蛋白提供了一条新途径,已成为备受关注的新兴治疗策略,但此前极少用于降解清除循环系统中的致病蛋白。
2026 年 7 月 9 日,南洋理工大学浦侃裔教授团队在Nature Nanotechnology期刊发表了题为:Lysosome self-sorting nanodegraders for hepatic clearance of pathogenic serum mediators 的研究论文。
该研究开发了刚度导向的溶酶体自分选纳米降解剂(Stiffness-oriented Lysosome Self-sorting Nanodegrader,SOLID),用于在肝脏溶酶体中降解致病性血清免疫介质。
在这项新研究中,研究团队报道了一种刚度导向的溶酶体自分选纳米降解剂(Stiffness-oriented Lysosome Self-sorting Nanodegrader,SOLID),用于在肝脏溶酶体中降解血清免疫介质。SOLID 具有刚性的半导体聚合物核心,该核心首次被证实可在多种细胞类型中实现近乎定量的溶酶体富集。经表面生物偶联后,SOLID 通过可控的蛋白质冠层形成,从血液中捕获目标免疫介质。所形成的冠层组成决定了其生物分布,使其主要在肝脏中富集,并在肝脏溶酶体中被降解。
该研究证明,相比 IL-6 抗体疗法,捕获 IL-6 的 SOLID 使血清 IL-6 水平额外降低了 70%,并在小鼠脓毒症模型中将 7 天生存率从 0% 提升至 66.7%。在急性肺损伤模型中,相比 CpG 中和处理,捕获 CpG 的 SOLID 使肺部免疫细胞浸润降低了约 41%,并抑制了共刺激分子的表达。
该研究将纳米颗粒的力学特性确定为其细胞器靶向的关键因素,并提出了一种用于降解病原性血清生物分子的纳米治疗策略。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02220-2
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