如何做疑难血液肿瘤的诊疗？博仁持续给出答案|免疫性疾病|博仁|治疗|血液病|血液科|血液肿瘤

在血液病诊疗领域不断发出“博仁声音”，分享“博仁经验”。

撰文 |郭雪梅

责编丨汪航

始终致力于推动血液病诊疗技术发展的北京高博博仁医院，在近日于北京隆重举办的“高博医学论坛——2024博仁血液学术大会”上，再次展现了其在血液肿瘤疑难诊疗领域的深厚底蕴与创新实力。大会聚焦多个关键领域，搭建了高质量的学术交流平台，与会专家学者纷纷点赞。“医学界”非常荣幸在大会召开之际采访到北京高博博仁医院三位学科带头人讲述“博仁经验”。

七年坚守，特色专科服务患者

自2017年成立以来，北京高博博仁医院紧跟国内外血液学领域的发展步伐，打造血液肿瘤疑难重症诊疗中心。在北京高博博仁医院，血液科设立四大科室——血液一科（血液/肿瘤）、血液二科（造血干细胞移植）、血液三科（儿童血液/肿瘤）以及血液四科（骨髓瘤淋巴瘤）。

四个学科各有技术专长，这也是北京高博博仁医院从更细分的方向服务患者所给出的策略。

血液一科由童春容主任带领，她是我国较早一批开展免疫治疗的专家之一；

血液二科由吴彤主任领衔，2017年至今团队已完成千余例移植；

血液三科由张永红主任坐镇，科室目前已收治上千例患儿，其中复发难治型占比高达80%，经治疗后将近70%的患儿达到了持续完全缓解；

血液四科由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心邱录贵教授担任首席科学家，原解放军总医院第一医学中心张亚晶教授担任科室主任，在治疗方面也取得不错的成绩。

尽管几个亚专科方向各有不同，但北京高博博仁医院始终秉承着“患者需求至上”的办医初衷，在各专科都实践着业内最前沿的“个性化精准治疗”“整合治疗”等诊疗理念。

创新技术，引领个性化诊疗新路径

据童春容主任介绍，在免疫治疗方面，她所带领的团队是我国最早采用CAR-T治疗急性白血病的团队之一，是国际上单一中心采用CAR-T治疗血液肿瘤靶点最多、治疗患者最多的团队。团队在国际上率先采用快速及最低剂量CAR-T治疗血液肿瘤，其疗效达到国际领先水平；而且大大减低费用，增加培养成功率，从而使该方法可大量、持久在临床应用，获得了国内外患者及同行的赞誉，提高了我国CAR-T治疗在国际上的声誉。基于NGS检测下的靶向用药指导，采取“异病同治、同病异治”的治疗策略，最大程度地给患者提供多元和合适的治疗方案。

吴彤主任也表示，创新个性化诊疗在干细胞移植方面能够持续改善移植疗效。她告诉“医学界”，在临床实践中，高危血液肿瘤患者移植后的高复发率是面临的棘手问题之一。以二次移植为例，国际上二次移植的无病生存率为20%~30%，移植相关死亡率为30%~40%，复发率为30%~40%。

通过优化减低毒性的、个体化的预处理方案，同时联合肿瘤遗传易感基因的家系分析优化供者选择及移植后的维持治疗，目前北京高博博仁医院在二次移植方面取得了非常不错的成绩。吴彤主任介绍，医院在二次移植方面能达到72.5%的无病生存率，二次移植的移植相关死亡率仅为2.3%，显著低于国际报道。

针对二次移植患者的复发问题，医院还探索了多种有效的维持治疗方案，使二次移植的复发率降低至25%。“由于我们二次移植的出色结果，中国红十字基金会因此专门设立‘儿童二次异基因移植专项救助基金’，使得更多患儿有机会通过二次移植重获新生。”

儿童伯基特淋巴瘤是儿童淋巴瘤最常见的一种类型，是一类高侵袭性、高恶度、快速进展的肿瘤，张永红主任带领团队创新性地率先在全球范围内开展了第一例应用CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输治疗儿童难治复发伯基特淋巴瘤，患儿达到了完全缓解，目前已康复6年余。同样的方案后续也陆续拯救了很多难治复发伯基特淋巴瘤的孩子，70%以上的患儿达到持续完全缓解，成果发表于国际著名期刊Blood及Blood Advances。

多学科合作，打造最具特色的博仁血液病团队

北京高博博仁医院内部各团队之间保持紧密联系，共同为患者提供精准的医疗服务。团队是如何进行合作的？作为医疗院长的吴彤主任讲述了一个典型病例。

医院曾接诊过一个4岁复发难治的急性B淋巴细胞白血病患儿，因为病情复杂，在转入北京高博博仁医院前，一度也让一些公立三甲医院的专家们感到非常棘手。

“本来他是奔着我们CAR-T治疗来的，但由于血液中白血病细胞高达90%多，化疗、单抗等治疗均无效，无法采集淋巴细胞做CAR-T，因此不得不先给他做干细胞移植，清除掉体内大部分白血病细胞后采用供者细胞做CAR-T争取治愈疾病。我记得，他在我们医院血液/肿瘤科、移植科来来回回了两三次，做CAR-T、处理移植后合并症等，最后终于使顽固的TP53基因突变持续转阴。”吴彤说。

她表示，“（治疗结束）到现在也有4年多时间了，这个孩子要没有两个团队之间这么密切的配合及超常的努力，我觉得肯定活不下来。”

在北京高博博仁医院，除了血液科不同团队之间的紧密合作外，在他们的背后，还有一支重要的团队——整合诊断团队，由具备30余年检验及诊断研究经验的专家组成，致力于实现精准、高水平的整合诊断。

事实上，北京高博博仁医院一直以来提倡的“个体化精准治疗”理念，与诊断团队的支撑不无关系。例如，团队打造了一套完整的病理与MICM整合诊断模式，以病理学（P）、形态学（M）、免疫学（I）、细胞遗传学（C）和分子生物学（M）技术为核心，能结合临床先进诊疗经验给出整合性诊断报告。

一直以来，诊断团队和临床团队都保持着密切交流，这使得北京高博博仁医院得以不断精进技术、发展临床。

张永红主任也表示，借助与高博诊断中心分子实验室的合作，血液三科许多难治复发的淋巴瘤患儿也有了更多治愈机会。近年来，血液三科还与分子实验室共建分子查房机制，从肿瘤细胞的分子学层面更深入地去分析患儿的情况，分析肿瘤起源和发展的通路，个性化对患儿给予最精准的靶向治疗，以达到更优的疾病控制。

携手共进，助力学科发展

来到北京高博博仁医院前，血液三科的张永红主任曾在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤科工作30余年。2017年，在国家相关政策和一些医疗机构的支持指导下，张永红主任牵头成立了全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL），并担任CNCL组长。

来到北京高博博仁医院后，她仍然继续着这份工作。历经7个年头，协作组单位从最初只有11家医院，如今已发展到43家省市级三甲医院。

张永红主任介绍，近些年北京高博博仁医院对协作组的重要贡献，除了给部分地区医院带去先进的治疗理念和技术，博仁诊断团队一直也在给予各种指导，经过多年博仁提供的定期培训，各地区医院在病理诊断准确率上已大大提高，进而也提升了治愈率。

有数据显示，协作组单位多中心治疗的各类型B细胞淋巴瘤患儿3年总生存率已达到90%以上；其它非B细胞各类型淋巴瘤的一线治疗的3年无事件生存（EFS）率也都达到了80%以上，接近先进国家的水平。

此外，张永红教授团队还基于儿童成熟B细胞淋巴瘤（MBL）的国际标准方案“LMB89/96方案”进行改良，建立CNCL-B-NHL-2017方案，将2年总生存（OS）率和2年EFS率分别提升至93.4%和91.3%。序贯CAR-T治疗难治复发MBL（R/R-MBL）的研究成果获选第17届恶性淋巴瘤国际会议（ICML）的大会发言。

对于难治复发患者的联合治疗，博仁团队走在了研究的前沿。以CAR-T桥接造血干细胞移植为例，因与通过化疗取得缓解后接受移植的患者不同，CAR-T治疗后的患者容易合并感染，有些仍伴有细胞因子释放综合征（CRS）和/或移植物抗宿主病（GVHD）及血细胞减少，这为后续的移植带来挑战。

针对B-ALL和T-ALL患者接受CAR-T治疗后不同的临床特点与移植难点，由于在国际上都缺少可以借鉴的共识和指南，吴彤主任团队“摸着石头过河”，走出了一条自己的路，贡献了中国经验。研究数据表明，博仁团队是目前国际上CAR-T桥接移植治疗难治复发ALL疗效最好的团队之一，形成了比较完善和成熟的体系，使越来越多的患者获益。

这些成就，只是博仁众多创新研究的缩影，7年间博仁团队发表了40余篇学术论文，总影响因子超过430分，同时在全球各类学术大会上发表了超过140项研究报告，显示了其在学术研究方面的深厚实力，以及其在国际血液病领域的影响力。