▎药明康德内容团队编辑
随着生物技术领域不断实现突破性进展，医药行业对2025年可能涌现的医学创新充满期待。今日，行业媒体BioPharma Dive发布了一篇文章，从诸多前景广阔的研发项目中挑选出了10项有可能在今年上半年对整个行业产生显著影响的临床试验进行了专题报道。这些试验覆盖了广泛的研发领域，它们不仅代表了医药研发的最新成就，更有望为全球患者带来生命的转机。在本文中，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享这些值得关注的临床试验。
图片来源：123RF
药物名称：Tirzepatide
适应症：2型糖尿病相关心血管疾病
开发公司：礼来（Eli Lilly and Company）
临床试验：Surpass-CVOT（NCT04255433）
该试验旨在评估GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide与GLP-1受体激动剂dulaglutide在2型糖尿病并伴有心血管风险增加的患者中的疗效和安全性。与其他将药物与安慰剂进行对比的类似研究不同，礼来选择将tirzepatide与其另一款糖尿病药物dulaglutide进行直接的比较，后者本身在改善心血管健康方面已显示出疗效。根据ClinicalTrials.gov，该试验招募超过1.3万名患者，其初步结果最早可能在今年6月发布。试验主要结果为患者从随机化到研究完成期间（约54个月），首次心血管相关死亡、心肌梗死（MI）或卒中（MACE-3）的发生时间。
该试验数据还可能揭示礼来公司肥胖药物Zepbound在其试验中的潜在表现。Zepbound的主要活性成分也是tirzepatide，礼来目前正在研究其是否可以预防更广泛的心血管相关并发症以及任何原因导致的死亡。该研究初步数据预计将在2027年完成。
药物名称：Vepdegestrant（ARV-471，PF-07850327）
适应症：晚期乳腺癌
开发公司：Arvinas和辉瑞（Pfizer）
临床试验：Veritac-2（NCT05654623）
Vepdegestrant是一种具有口服生物利用度的在研蛋白降解剂，旨在靶向降解雌激素受体。Veritac-2临床3期试验旨在评估该药物与获批、注射给药的雌激素受体降解剂氟维司群（fulvestrant）相较，在晚期ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性和疗效。该试验共招募624位患者，初步结果预计在今年第一季度公布。根据公司之前的新闻稿，vepdegestrant有望成为首款蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）疗法。
当前，vepdegestrant正在进行两项3期临床试验，同时计划再开展两项试验。上个月，vepdegestrant与CDK4/6抑制剂abemaciclib联合，用以治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者1b期临床试验TACTIVE-U子研究的。分析显示，abemaciclib与3期临床试验推荐剂量（200 mg，每日一次）vepdegestrant联用具有可接受的安全性，患者临床获益率达到62.5%。
药物名称：Atacicept
适应症：IgA肾病（IgAN）
开发公司：Vera Therapeutics
临床试验：ORIGIN 3（NCT04716231）
IgA肾病是一种会逐渐损害肾功能的疾病。尽管目前已有多种治疗方案获批，但它们并不能完全阻止患者肾功能的恶化。Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些因子会刺激有害自身抗体的产生。之前公布的2期临床显示，在96周的长期随访中，atacicept组患者肾功能持久维持稳定，显示该药物在改变IgAN患者疾病自然进程和预防肾功能衰竭方面的潜力。行业媒体Fierce Biotech指出，该药物显著的持久疗效接近达成肾病“功能性治愈”的目标。
目前进行中的ORIGIN 3临床3期试验已招募376名患者，试验的顶线结果预计在2025年第二季度公布，该结果可能为atacicept的上市申请提供支持。
药物名称：Pelacarsen（TQJ230）
适应症：心血管疾病（CVD）
开发公司：诺华（Novartis）、Ionis Pharmaceuticals
临床试验：Lp（a）Horizon（NCT04023552）
Pelacarsen是一款针对脂蛋白（a）——Lp（a）驱动CVD患者的反义寡核苷酸（ASO）疗法，由诺华与Ionis Pharmaceuticals共同合作开发。Lp（a）Horizon临床3期试验的结果可能为Lp（a）是否会像低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯一样，成为心血管风险治疗清单上的重要项目提供解答。
该试验正在对超过8000名确诊具有心血管疾病且Lp（a）水平升高的患者进行评估，其目标是深入探讨降低Lp（a）是否可以减少心脏病发作和中风等主要心血管事件的发生，试验预计在2025年5月底完成。如果试验结果积极，诺华可能递交pelacarsen的上市许可申请。
药物名称：MORF-057
适应症：溃疡性结肠炎（UC）
开发公司：礼来
临床试验：Emerald-2（NCT05611671）
去年7月，礼来以总额约32亿美元的款项Morphic Holding，并获得其主打项目MORF-057用以治疗炎症性肠病（IBD）。这是一款选择性口服小分子α4β7整合素抑制剂，旨在阻止淋巴细胞表面的α4β7整合素与粘膜内皮细胞配体MAdCAM-1之间的相互作用，大幅减少淋巴细胞从血流进入肠粘膜组织的迁移，并避免与IBD相关的炎症。
EMERALD-2是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估三种MORF-057活性剂量方案在中度至重度活动性UC成年患者中的安全性和疗效。根据BioPharma Dive的报道，该试验初步结果可能在2025年上半年公布，而试验的积极结果可能推动免疫相关疾病治疗方式的转变，这类疾病传统上主要依赖注射药物进行治疗。
药物名称：司美格鲁肽（semaglutide）
适应症：阿尔茨海默病（AD）
开发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）
临床试验：Evoke（NCT04777396）
EVOKE是一项随机双盲、安慰剂对照的3期试验，共有1840名患有轻度认知障碍或AD类型的轻度痴呆患者入组，旨在评估每日一次口服司美格鲁肽对早期AD患者是否具有积极作用。如果该试验结果积极，可能会驱使研究人员思考肠道激素如何影响大脑，并可能改变阿尔茨海默病的治疗方式。根据ClinicalTrials.gov网站，该试验初步结果预计在今年9月公布，但部分分析师认为诺和诺德可能提早在今年上半年公布结果。
药物名称：BEAM-302
适应症：α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
开发公司：Beam Therapeutics
临床试验：NCT06389877
Beam-302是一款修复α1抗胰蛋白酶缺乏症致病突变的体内基因编辑疗法。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，由于缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶，新生儿可能出现肝炎综合征，成年人则可能出现肝纤维化，甚至发展为肝硬化和肝细胞癌。
这项正在进行的1/2期、多中心、开放标签、剂量探索（1期）和剂量扩展（2期）研究，旨在评估BEAM-302对患有AATD相关肺病和/或肝病的成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）/药效学（PD）和疗效，并确定最佳生物剂量（OBD），该试验目前已招募106位患者。
药物名称：COMP360
适应症：难治性抑郁症（TRD）
开发公司：Compass Pathways
临床试验：NCT05624268
抑郁症（MDD）是增长最快的精神健康疾病之一，全球有超过3.2亿人患有抑郁症。然而，这些患者中约有三分之一（1亿人）无法从现有疗法中获得帮助，患有难治性抑郁症。与非TRD的MDD患者相比，TRD患者的全因死亡率更高。裸盖菇素（psilocybin）是源于毒蘑菇中的致幻活性成分，能够作用于大脑中的血清素2a受体。此前，多项学术研究证明了裸盖菇素在抑郁症和焦虑症中具有治疗潜力，结合心理支持，可以在单次高剂量给药之后快速减轻患者的抑郁症状。
COMP360是COMPASS Pathways专有的稳定、高纯度、多晶型合成的裸盖菇素制剂，于2018年获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗TRD。这项正在进行中的随机双盲、安慰剂对照的3期试验已招募255名TRD患者，该试验的初步结果预计在2025年2月公布。
药物名称：VX-522
适应症：囊性纤维化（CF）
开发公司：Moderna与Vertex Pharmaceuticals
临床试验：NCT05668741
VX-522是Vertex公司与Moderna于2016年签订的独家研究合作的成果。该mRNA疗法把全长囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR） mRNA封装在脂质纳米颗粒（LNP）中，通过吸入的方式输送到肺部。一旦递送到气道中的靶细胞，mRNA就能够产生功能性的CFTR蛋白。CFTR蛋白在数量和功能上的改善可以为CF患者带来变革性的益处。
这项临床1/2期试验的目的是评估VX-522对18岁及以上患有囊性纤维化和对CFTR调节剂疗法不产生应答患者的安全性、耐受性和有效性，试验结果预定在今年3月公布。该疗法有望为全球约5000名无法从CFTR调节剂中获益的CF患者提供治疗选择。
药物名称：VERVE-102
适应症：家族性高胆固醇血症（HeFH）与早发性冠状动脉疾病（CAD）
开发公司：Verve Therapeutics
临床试验：VT-10201（NCT06164730）
VT-10201是一项开放标签、单次递增剂量1b期研究，旨在评估单碱基编辑疗法VERVE-102对杂合体家族性高胆固醇血症或早发性冠状动脉疾病患者给药的安全性，这些患者需要进一步降低其LDL-C水平。VERVE-102旨在破坏肝脏中PCSK9基因的表达并降低血液循环中的PCSK9和LDL-C水平。本研究旨在确定VERVE-102在该患者群体中的安全性和药效学特征。
Verve所开发的另一款PCSK9靶向单碱基编辑疗法VERVE-101已在2023年11月完成人体概念验证。，该疗法的最高剂量可以通过一次治疗，将患者的LDL-C水平降低55%，并持续长达180天以上。VERVE-101和VERVE-102都使用相同的PCSK9靶向碱基编辑器，但VERVE-102采用了Verve专有的GalNAc-LNP递送技术。Verve预计根据临床试验结果在VERVE-101与VERVE-102之间选择一个进入2期临床试验。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] 10 clinical trials to watch in the first half of 2025. Retrieved January 2, 2025 from https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2025/736120/?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Issue:%202025-01-02%20BioPharma%20Dive%20%5Bissue:69101%5D&utm_term=BioPharma%20Dive
[2] A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Dulaglutide on Major Cardiovascular Events in Participants With Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433?term=Surpass-CVOT%20&rank=1
[3] A Study to Learn About a New Medicine Called Vepdegestrant (ARV-471, PF-07850327) in People Who Have Advanced Metastatic Breast Cancer (VERITAC-2). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05654623?term=Veritac-2%20&rank=1
[4] Atacicept in Subjects with IgA Nephropathy (ORIGIN 3). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04716231?term=Origin%203%20&intr=atacicept&rank=1
[5] Assessing the Impact of Lipoprotein (a) Lowering With Pelacarsen (TQJ230) on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD (Lp(a)HORIZON). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04023552
[6] A Study to Evaluate MORF-057 in Adults with Moderately to Severely Active UC (EMERALD-2). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05611671
[7] A Research Study Investigating Semaglutide in People With Early Alzheimer's Disease (EVOKE). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04777396
[8] A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of BEAM-302 in Adult Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06389877
[9] Efficacy, Safety, and Tolerability of COMP360 in Participants With TRD. Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624268
[10] A Phase 1/2 Study of VX-522 in Participants With Cystic Fibrosis (CF). Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05668741
[11] A Study of VERVE-102 in Patients with Familial Hypercholesterolemia or Premature Coronary Artery Disease. Retrieved January 2, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06164730
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
热门跟贴