案例分享：干细胞外泌体雾化，6天后肺结节密度降低，大小缩小|治疗|泌体|病灶|纤维化|肺结节|雾化

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撰文：海军军医大学鹌鹑

本文审核专家：江苏大学附属医院李晶教授

引言

近年来，干细胞外泌体雾化治疗肺部疾病，正逐渐受到医学界的关注。根据发表的研究文献，通过雾化吸入，干细胞外泌体能够直接到达肺部，发挥其抗炎和修复作用，从而缩小结节。此外，外泌体的免疫调节功能有助于防止结节的进一步恶化。本文为大家分享干细胞外泌体雾化改善肺结节的案例及相关文献，帮助大家了解干细胞外泌体雾化在肺部疾病改善中的潜力。

近年来，随着医疗影像技术的进步，越来越多的肺结节病例被发现。肺结节虽不总是意味着恶性，但其潜在的健康风险不容忽视。在探索治疗肺结节的多种方法中，一种新兴的治疗手段——雾化吸入外泌体，正逐渐受到医学界的关注。

肺结节是指肺部出现的直径小于或等于3厘米的圆形或椭圆形阴影。它们可能是由良性病变（如感染、炎症或良性肿瘤）引起的，也可能是早期肺癌的表现【1】。肺结节的发现通常通过胸部X光片或CT扫描进行，而正确诊断和治疗肺结节对于改善患者预后至关重要。

肺结节的影像表现包括大小、形状、边缘清晰度以及是否伴有钙化等，病理特征主要表现为一种非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿，这种特征通常与系统性的肉芽肿性疾病相关，其确切的病因和发病机制目前尚不完全清楚，但可能与遗传易感性、环境因素以及某些病毒或细菌感染有关。

在临床实践中，肺结节的分类方法多样，可以根据结节的数量、大小、密度以及性质进行划分：

雾化吸入外泌体治疗多种肺疾病

干细胞外泌体是干细胞分泌的一种微小囊泡，它们携带着丰富的生物活性分子，如蛋白质、脂质和核酸等。这些分子在细胞间通讯中发挥着重要作用，能够调节细胞功能、促进组织修复和再生。

近年来的研究表明，外泌体在雾化吸入治疗中显示出显著优势，雾化吸入外泌体作为一种非侵入性治疗方法，具有以下优势【2】：

外泌体雾化修复肺部损伤的优势

靶向性强：外泌体能够直接作用于肺部，减少全身副作用。

免疫调节作用：外泌体能够调节免疫反应，有助于控制炎症。

促进组织修复：外泌体中的生长因子和RNA分子可以促进受损肺组织的修复。

抗纤维化：间充质干细胞外泌体通过抗炎、免疫、巨噬细胞表型调节参与上皮间质转化，逆转肺纤维化[5]。

药物递送系统：外泌体可以作为药物递送的载体，提高药物在肺部的浓度。

事实上，雾化吸入外泌体已经在多重肺部疾病中展示出良好的治疗潜力，如慢性阻塞性肺病、肺纤维化和肺癌等。其独特的生物分布和功能特性使得外泌体成为肺病治疗领域的研究热点。

此外，针对不同疾病状态，外泌体的修饰和工程化也为个性化治疗提供了可能，有望为临床提供一种更安全、更有效的肺病治疗手段。

图片引用自文献4

临床和案例：

干细胞外泌体雾化缩小肺结节，促进肺部病灶的吸收

多项临床研究和实践案例表明，雾化吸入外泌体能够有效缩小肺结节的大小。通过雾化吸入，外泌体能够直接到达肺部，发挥其抗炎和修复作用，从而缩小结节。此外，外泌体的免疫调节功能有助于防止结节的进一步恶化。

例如，一项关于脐带间充质干细胞衍生外泌体雾化疗法治疗 COVID-19 肺炎的研究表明，该疗法显著降低了患者的肺结节负荷，改善了呼吸功能。此外，外泌体治疗还表现出良好的安全性，未引发明显的副作用【3】。

干细胞外泌体雾化治疗后 2 小时内未观察到喉咙或舌头肿胀、瘙痒皮疹、呼吸急促、头晕、呕吐或低血压等急性过敏反应。治疗后也未观察到继发性过敏反应，未报告不良事件。

胸部 CT 检查显示，MSC 来源的外泌体雾化处理促进了肺部病灶的吸收，使肺结节缩小。例如，2020 年 4 月 3 日，患者 6 的第一次 CT 扫描显示左肺下叶外有一个孤立的结节。

患者6 CT扫描及治疗记录表

治疗记录说明，雾化吸入外泌体可使肺病灶完全吸收。

又如，患者 2 从 2020 年 2 月 27 日开始接受外泌体治疗，3 月 18 日，患者 2 的 CT 扫描显示双肺病灶明显吸收，病灶密度减弱。4 月 1 日，该患者的肺部病灶被完全吸收。

患者治疗进展表

然而，对于未接受外泌体治疗的患者，在吸收肺病灶后仍然存在纤维索阴影。

图片引用自文献3

小结

总体来说，雾化吸入外泌体技术在改善肺结节以及促进肺部病灶吸收等领域具有广阔的前景。外泌体雾化具有非侵入性、靶向性强、免疫调节和促进组织修复等优势，使其成为肺部疾病的潜在治疗策略。不过，干细胞外泌体雾化技术仍然具有一定的挑战，包括如何提高稳定性和靶向性；另外外泌体提取和纯化过程复杂，未来需要建立统一标准以实现规范化生产与质量控制。随着外泌体研究的不断深入，未来可能会开发出更多针对不同肺部疾病的外泌体治疗方案。此外，外泌体作为药物递送系统的潜力巨大，有望为患者提供更为精准和高效的治疗选择。

参考文献：

1. MacMahon H et al. Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner Society 2017. Radiology. 2017 Feb 23:161659.

2. O’Byrne, P.; Fabbri, L.M.; Pavord, I.D.; Papi, A.; Petruzzelli, S.; Lange, P. Asthma progression and mortality: The role of inhaled corticosteroids. Eur. Respir. J. 2019, 54, 1900491.

3. Chu, M., Wang, H., Bian, L. et al. Nebulization Therapy with Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for COVID-19 Pneumonia. Stem Cell Rev and Rep 18, 2152–2163 (2022). https://doi.org/10.1007/s12015-022-10398-w

4. Azhdari, M.H.; Goodarzi, N.; Doroudian, M.; MacLoughlin, R. Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6273.

5. 刘树安,王凯,叶梦杰,等.间充质干细胞及其来源外泌体治疗急性呼吸窘迫综合征后肺纤维化的研究进展[J].临床肺科杂志, 2023, 28(2):280-285.DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2023.02.025.

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