1月7日，国际肿瘤学顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：56.7）全文发表了由北京大学肿瘤医院郭军教授、盛锡楠教授团队开展的“维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌”Ⅰb/Ⅱ 期研究（RC48-C014）结果，备受学界瞩目。

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这项研究是HER2靶向ADC联合PD-1抑制剂在晚期尿路上皮癌领域首次公布的长期随访数据，具有重要的里程碑意义。近三年随访数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗晚期尿路上皮癌的客观缓解率（ORR）达73.2%，中位总生存期（OS）达33.1个月，这是迄今为止晚期尿路上皮癌ADC联合PD-1治疗前瞻性临床研究报道数据中的最高ORR和最长OS数据。

晚期尿路上皮癌患者迎来新治疗选择

尿路上皮癌（UC）是世界第六大常见癌症。根据Globocan 2022的数据，2021年全球有614,298例新发癌症病例和220,596例死亡病例。近年来，新的药物和联合治疗显著改善了晚期尿路上皮癌患者的预后，抗体-药物偶联物（ADC）已经在晚期尿路上皮癌患者中证明了潜在疗效。

我国一项多中心、大样本真实世界研究显示，尿路上皮癌患者 HER2表达(IHC1+/2+/3+)率高达81.4%。维迪西妥单抗已在国内获批上市，用于接受过含铂化疗且HER2免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该批准基于两项研究（RC48-C005和RC48-C009）的综合结果，其中客观缓解率（ORR）达到50.5%，中位缓解持续时间（DOR）为7.3个月。

近年来，ADC联合免疫疗法在治疗晚期尿路上皮癌的临床研究中显示出协同抗肿瘤效果。本次发表在《肿瘤学年鉴》的RC48-C014长期随访结果证实了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的高肿瘤缓解率、巨大的生存获益和可控的安全性。

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗疗效显著：高缓解、长生存

这是一项开放标签、多中心、研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性。在剂量递增（Ib期）期间，将两种剂量的维迪西妥单抗（1.5和2.0 mg/kg）与特瑞普利单抗（3.0 mg/kg）联合使用，以确定推荐的Ⅱ期剂量。然后在剂量扩展（Ⅱ期）中评估推荐剂量。

在2020年8月至2021年12月期间，研究共入组41例患者；中位年龄66岁，男性占比53.7%，ECOG评分为1的患者占比70.7%。17例（41.5%）患者肺转移，10例（24.4%）患者肝转移。

截至2024年3月1日，全人群的客观缓解率（ORR）为73.2 %，其中完全缓解4例（9.8%），部分缓解26例（63.4%）。疾病控制率（DCR）为90.2 %。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月。中位缓解持续时间（DOR）为8.6个月。中位总生存期（OS）为33.1个月，36个月OS率为49.2%。

亚组分析显示，无论既往系统治疗的线数、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）和PD-L1表达状态，ORR都展现了一致的获益。未接受化疗的患者和经铂类化疗后进展的患者的ORR分别为76.0%（19/25）和68.8%（11/16）。HER2 IHC 3+、2+、1 +和0患者的ORR分别为80.0%、84.2%、64.3%和33.3%。3例HER2 IHC 0患者中有1例获得部分缓解。HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的患者具有更高的ORR (76.3% vs 33.3%）和更长的无进展生存(中位PFS: 9.3 vs 1.7个月)。

总之，对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗已初步体现稳健的疗效及可控的安全性，特别是对于存在HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的患者，显示出高肿瘤缓解和长期生存获益。这些发现进一步支持探索及验证晚期尿路上皮癌患者可以从维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂的治疗中获益。