Cell子刊：谢青/谢岑合作揭示识别脂肪肝患者显著纤维化和炎症的血液代谢组学检测指标|治疗|炎症|纤维化|肝病|脂肪肝|谢岑|谢青

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），之前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一个日益严重的全球健康问题。MASLD 可从单纯脂肪变性（MASL）进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征为肝细胞气球样变和小叶炎症。

在 MASH 中，轻度至重度炎症活动（≥I2）和显著纤维化（≥F2）的存在与发病率和死亡率增加相关。因此，I≥2 或 F≥2 的患者被认为处于有风险的 MASH 状态。尽管纤维化逆转仍是关键的治疗终点，但显著纤维化和轻度至重度炎症活动是启动临床干预的关键时期。因此，迫切需要识别出疾病进展风险更高且可能从临床干预中获益的 MASH 患者。

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授、曹竹君研究员，中国科学院上海药物研究所谢岑研究员、郭小珍副研究员作为共同通讯作者（黄燕、李嘉琦、宋舒瑛、杜冰莹、曹愈堂为共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Blood metabolic panels for identifying significant fibrosis and inflammation in patients with MASLD 的研究论文。

该研究揭示了用于识别代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者显著纤维化和炎症的血液代谢组学检测指标，证实了关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中具有治疗功效，从而为 MASLD 及 MASH 的无创诊断和治疗带来了新策略。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）作为一种流行疾病，其诊断和治疗选择有限。

在这项新研究中，研究团队研究旨在通过三个独立队列（包括两个经活检确认队列和一个经超声确认队列）共 293 名参与者，利用多种机器学习技术识别疾病进展的代谢特征并开发无创诊断模型，用于检测显著纤维化（≥F2）和轻度至重度炎症活动（≥I2）。

纤维化检测组在发现队列、验证队列 1 和验证队列 2 中受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分别达到 0.928、0.829 和 0.806，其表现优于纤维化-4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NFS）、肝脏硬度测定（LSM）以及 HoMa、AST 和 CK18 的组合（MACK-3）。炎症检测组在发现队列和验证队列 1 中的 AUROC 分别达到 0.894 和 0.776。

关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中展现出治疗功效，补充这两种代谢物可通过“调节脂代谢”与“促进炎症消退”的双重机制，有效改善肝脏脂肪沉积、炎症和纤维化。这些经过验证的检测组可为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）严重程度提供准确分层，而 GAA/SA 展现出治疗潜力，共同推进该疾病的诊断和治疗策略。