前言
近年来，结直肠癌（CRC）新辅助免疫治疗取得了显著进展，特别是在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷型（dMMR）患者中展现出突破性疗效。推动了“豁免手术”和“等待观察”策略的临床应用1。2025年12月，由伊匹木单抗N01（IBI310,CTLA-4单抗）与信迪利单抗（PD-1单抗）组成的“舒欣CP”（取其英文首字母C和P）用于可切除的MSI-H/dMMR型结肠癌患者的新辅助治疗的适应症，已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准2。作为中国首个自主研发的CTLA-4与PD-1单抗联合新辅助治疗方案，“舒欣CP”的获批为MSI-H/dMMR结肠癌患者带来了新的治疗希望。
填补空白，中国首个创新双免组合，瞄准结肠癌新辅助治疗刚需
局部进展期结直肠癌患者术后复发转移风险较高，新辅助治疗有助于改善其预后3。目前，新辅助放化疗是局部进展期结直肠癌的标准一线治疗方法，然而对于MSI-H/dMMR型局部进展期结直肠癌，新辅助放化疗敏感性仍然较低，有效率仅为4.7%，亟待突破这一临床困境4。
近年来，免疫治疗在MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌（mCRC）中展现出良好疗效，为局部进展期结直肠癌的新辅助治疗提供了新思路5。理论认为，相较于晚期患者，早期dMMR 肿瘤患者的免疫功能相对较好。在初始治疗前接受新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗时，可利用术前丰富的肿瘤抗原激活肿瘤免疫应答，引发持久的抗肿瘤效应，并可能通过诱导系统性免疫反应建立长期免疫记忆，预防肿瘤复发5,6。
然而，迄今尚无ICIs 获批用于局部进展期MSI-H/dMMR 患者的新辅助治疗，凸显了该领域巨大的未满足临床需求7。在此背景下，由伊匹木单抗N01（IBI310，抗CTLA-4单抗）与信迪利单抗（抗PD-1单抗）组成的创新双免方案“舒欣CP”应运而生。2025年10月，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士领衔的NeoShot-1b临床试验结果作为封面文章发表于《Cancer Cell》杂志（IF：44.5）。封面以黄河与洮河在甘肃永靖交汇形成的“半江碧水半江浑”奇观为喻，象征CTLA-4抗体（C）如激越的洮河注入沉稳深流的PD-1抗体信迪利单抗（P）如黄河般怀抱，双河交融，共同汇聚成中国结肠癌新辅助免疫治疗的新篇章。随后，基于NeoShot-III研究的积极结果8，“舒欣CP”于2025年12月25日获NMPA批准，用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗3。
双免协同硬实力：兼顾疗效与耐受性
伊匹木单抗N01（IBI310）是一种重组全人源化IgG1抗CTLA-4抗体，信迪利单抗是一种重组全人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体7。相较于单药新辅助ICIs治疗，以CTLA-4和PD-1为代表的双免疫联合治疗可产生协同效应：抗PD-1治疗可解除T细胞抑制，恢复体内T细胞增殖，激活下游免疫信号通路，从而杀伤肿瘤细胞；而阻断CTLA-4可促进T细胞活化，激活下游免疫信号通路，削弱肿瘤的免疫逃逸功能，避免免疫检查点的过度激活或表达，进一步强化免疫系统对肿瘤的杀伤作用，提高抗肿瘤治疗的疗效5。
NeoShot-1b研究共纳入101名局部晚期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，随机分配“舒欣CP”组（n=52），或信迪利单抗单药组（n=49），主要终点为改良意向治疗人群（mITT）（接受至少一次新辅助治疗且完成手术）的病理完全缓解率（pCR）。结果显示，mITT中，“舒欣CP”组率pCR高达78.4%，显著高于单药组的46.7%，组间差异为28.3%（95% CI: 10.8-45.7, p=0.0015）。研究纳入76.2%的高危人群，所有患者均成功实现R0切除。截至2025年6月17日，中位随访时间21.4个月，100%患者无复发，意味着双免疫新辅助治疗可降低远期复发风险7。
为进一步丰富“舒欣CP”在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的循证证据，徐瑞华院士团队进行了NeoShot-III临床研究。旨在评估伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗作为新辅助治疗，与直接根治性手术相比，在IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效与安全性。NeoShot-III研究数据显示，“舒欣CP”新辅助治疗pCR率高达82%（95% CI: 68.56–91.42，p<0.0001）。在基线高风险患者占比高达84%的情况下，所有患者均实现R0切除。“舒欣CP”组和手术组的分别有1.6%和21.3%的患者接受术后辅助化疗。这些数据初步表明，伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗新辅助治疗可能使更多局部晚期 MSI-H/dMMR 结肠癌患者避免术后辅助化疗8。
同时，“舒欣CP”具有良好的安全性，NeoShot-1b研究中，多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1~2级，“舒欣CP”组与单免组≥3级TRAEs发生率分别为3.8%和10.2%。≥3级免疫相关不良事件（irAEs），“舒欣CP”组为3.8%，单免组8.2%。联合用药未显著增加严重不良事件风险7。NeoShot-III研究中，“舒欣CP”组仅6.6%患者因TEAEs导致手术延迟（中位延迟时间 15.5 天），无患者因TEAEs导致手术取消。此外，“舒欣CP”组申办方评估的≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅为1.6%。与手术组相比，“舒欣CP”组手术相关不良事件发生率更低（98.1% vs 75.4%）。
权威推荐，惠及中国患者
“舒欣CP”方案的获批上市，标志着中国MSI-H/dMMR型结肠癌新辅助治疗领域迎来新的治疗选择。这一开创性方案已纳入2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂指南》推荐9，充分彰显了其优秀的临床价值和对临床实践的指导意义。
伊匹木单抗N01（IBI310）与信迪利单抗均为我国自主研发的创新免疫治疗药物。二者联合用于MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗，不仅能有效降低患者的远期复发风险，更有望让更多患者免于术后辅助化疗的痛苦，减少治疗带来的经济负担和身体损伤，从而改善患者的长期预后7,8。
“舒欣CP”的成功获批，不仅是中国创新药研发实力的有力证明，也为全球MSI-H/dMMR结肠癌治疗贡献了极具价值的“中国方案”。这一进展也强烈提示广大结肠癌患者及其临床医生：应重视MSI/dMMR状态的早期检测，及时明确分子分型，精准识别结肠癌患者新辅助免疫治疗的适用人群，把握住术前治疗的黄金窗口期，从而为患者争取更佳的治疗机会和生存获益。未来，在MSI-H/dMMR型结肠癌新辅助治疗领域，CTLA-4和PD-1双免联合治疗值得期待。
总结
徐瑞华院士领衔的NeoShot系列研究数据表明，在局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者中，接受“舒欣CP”新辅助治疗的pCR显著优于单用信迪利单抗。“舒欣CP”方案的成功是中国肿瘤临床研究创新跻身世界前沿的有力证明。这一“中国双免方案”不仅凝聚中国智慧、更展现出服务全球患者的潜力。我们期待其尽快投入临床应用，为结肠癌治疗领域带来变革，惠及更广泛的患者群体。
参考文献：
1.张钰洋，等. 结直肠癌新辅助免疫治疗的进展与展望. 中国癌症杂志, 2025, 35 (7): 642-656.
2.NMPA批准伊匹木单抗N01（IBI310）与信迪利单抗用于可切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗适应症
3.张旋，等. 新辅助免疫治疗：dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌患者的“黎明之光”. 中华结直肠疾病电子杂志. 2021，10(04):404-408.
4.刘汉清，等. MSI-H/dMMR亚组局部晚期结直肠癌患者新辅助免疫治疗研究进展. 国际医药卫生导报. 2025，31(08):1270-1274.
5.朱曦,等. 免疫检查点抑制剂在dMMR/MSI-H型局部进展期结直肠癌新辅助免疫治疗中的研究进展. 结直肠肛门外科. 2024,30(1):23-27.
6.武爱文，等. 结直肠癌新辅助免疫治疗的应用现状以及争议和挑战. 中华胃肠外科杂志，2022，25(03):185-192.
7.Wang F,et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 2025 Oct 13;43(10):1958-1967.e2.
8.Ruihua Xu, et al. Neoadjuvant IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: Interim results of the phase 3 Neoshot study2025 ESMO IO. Poster127.
9.中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂指南（2025版）.
撰写：Ruth
审校：Ruth
排版：Zelda
执行：Zelda
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