2025年即将过去,回顾这一年,胃癌靶向治疗领域取得了诸多重要突破,人表皮生长因子受体-2(HER2)、CLDN18.2等经典与新兴靶点的研究持续深化,抗体药物偶联物(ADC)、双特异性抗体等新型药物不断推进,为临床治疗带来新的可能与挑战。近日,康迅网特邀天津医科大学肿瘤医院邓婷教授围绕“胃癌靶向治疗年度进展”展开专访,从经典靶点治疗策略演变、新兴靶点药物数据解读,到耐药机制探索与人工智能(AI)辅助诊疗等热点方向,结合最新临床研究与实践观察,进行了系统性梳理与展望。以下为整理后的采访内容,以飨读者。

打开网易新闻 查看精彩图片

邓婷教授表示,过去一年胃癌靶向治疗领域在多个方面取得了令人振奋的进展。她首先谈到HER2这一经典靶点的演变:“我们见证了从单抗到双抗再到ADC的完整发展历程。”邓教授指出,DESTINY-Gastric04研究显示,DS-8201在晚期HER2阳性胃癌的二线治疗中相比传统化疗方案展现出显著优势,且ADC类药物正逐步从后线治疗向前线推进,相关一线临床研究正在进行中。

“在刚刚结束的国际会议上,我们看到了KN026双特异性抗体的研究结果:无进展生存期翻倍,联用治疗疗效大幅提升;总生存期实现突破,生存期延长超8个月;客观缓解率与控制率双双领先,疗效优势全面;安全性可控,未增加心脏毒性风险。”邓教授详细介绍道,“这项研究显示,KN026联合紫杉醇在二线治疗中取得了很好的疗效,HR值达到0.25,这样的数据在过去只有在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型肠癌的免疫治疗中才出现过。”她同时透露,ZW25双抗与单抗的头对头研究结果将于2026年公布,这些进展都将深刻影响未来HER2阳性胃癌的治疗布局。

在CLDN18.2靶点方面,邓婷教授表示该领域呈现出百花齐放的态势。“自佐妥昔单抗上市后,针对这一靶点的单抗、双抗及ADC等多项三期临床研究正在全球同步开展。”她特别提到,沈琳教授团队的CAR-T疗法CT041-ST-01研究结果发表在《柳叶刀》上。结果显示,该CAR-T疗法在难治性实体瘤(晚期胃癌或胃食管结合部癌)中显示出令人鼓舞的效果,相比标准疗法,显著延长了患者的中位无进展生存期和中位总生存期。“对于CLDN18.2这个靶点,我们有理由期待更多突破性的进展。”

谈到FGFR2b靶点时,邓婷教授的态度较为审慎。“贝玛妥珠单抗的三期研究因疗效未达预期而终止,这确实令人遗憾。”她分析说,这可能与药物的角膜毒性导致治疗中断或减量有关。“但值得期待的是,新一代的FGFR2b靶向药物,如双抗和ADC,可能通过不同的作用机制减少这一不良反应,为该靶点的开发带来新希望。”

在耐药机制与肿瘤异质性方面,邓婷教授表示这是当前靶向治疗面临的核心挑战。“以FGFR2b靶点为例,不良反应导致治疗中断可能影响最终疗效。”她认为,未来需要从多个层面应对这一挑战:一方面要深入解析耐药机制,另一方面要探索联合治疗策略,同时开发新一代药物来克服现有局限。

关于AI在胃癌靶向治疗中的应用,邓婷教授给予了积极评价。“AI目前主要通过多模态数据融合,帮助我们在治疗前进行更精准的患者分层。”她举例说,AI技术可以通过影像学特征预测肿瘤的分子分型,如识别微卫星高度不稳定亚型;还可以区分治疗后黏膜水肿与肿瘤进展,辅助疗效评估。展望未来,邓教授期待AI能够在治疗决策支持系统方面发挥更大作用,“我们希望通过AI技术,能在治疗初期就对患者的预后做出更准确的预测,从而制定更个体化的治疗方案,避免不必要的创伤性治疗,真正提高患者的生活质量。”

邓婷教授最后总结道:“胃癌靶向治疗正处在一个快速发展的阶段,从经典靶点的深耕到新兴靶点的开拓,从单药治疗到联合策略,从传统治疗到AI辅助,每一个进步都在为患者带来新的希望。我们需要以更加开放和审慎的态度看待这些进展,在实践中不断优化治疗策略,最终让更多患者获益。”她相信,随着更多临床研究的推进和新药的上市,胃癌靶向治疗的格局将会持续演变,为临床医生提供更多有力的武器,也为患者点亮更多希望之光。

采访专家丨天津医科大学肿瘤医院 邓婷教授