溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，长期发作会显著增加结肠癌（CAC）风险【1, 2】。尽管肠道菌群失调——尤其是变形菌门（Proteobacteria）的富集——被认为是UC和CAC的重要特征，但其中具体哪些细菌起关键作用、它们通过何种机制推动疾病进展，长期以来并不明确【3, 4】。Parasutterella作为变形菌门中的一个菌属，虽在UC患者肠道中频繁检出且与疾病活动度相关，但其是否以及如何参与免疫失调和癌变进程，仍是未解之谜。
近日，广州市第一人民医院周永健教授团队携手广东省中医院张海燕教授、黄重洋博士团队，于国际胃肠病学顶级期刊Gut在线发表了题为
Parasutterella
excrementihominis
exacerbates experimental colitis and colitis-associated colorectal cancer via pathogenic
NETosis
activation的研究论文，系统揭示肠道菌群中的Parasutterellaexcrementihominis（P. excrementihominis）如何通过其代谢产物“远程操控”宿主免疫系统，进而持续加重UC病情，并推动肠炎相关结肠癌的发生与发展【5】
该研究团队结合公共数据库及临床队列分析发现，在UC患者尤其是活动期患者的粪便与肠道炎症部位，P. excrementihominis的含量显著升高，且与疾病严重程度密切正相关。进一步的机制研究表明，该菌能够增强宿主对碳水化合物的分解代谢能力，并大量产生琥珀酸（Suc）和6-羟基己酸（6-HHA）等关键代谢物。这些代谢物并非被动存在，而是作为活跃的免疫调节信号，通过激活免疫细胞表面的SUCNR1/GPR84受体，触发中性粒细胞发生GSDMD依赖性的NETosis（即形成中性粒细胞外诱捕网）。该过程导致大量炎症介质释放与组织损伤，形成持续炎症微环境，最终促进UC慢性炎症及肿瘤发生。
该研究还进一步借助基因敲除小鼠模型证实，敲除NETosis关键蛋白PADI4或在中性粒细胞中特异性敲除GSDMD，均可显著阻断该菌及其代谢产物的致病效应，验证了UC患者肠道中“致病菌-代谢产物-免疫”的因果链条。
综上，该研究不仅破解了Parasutterella菌属在慢性肠道炎症及炎癌转变中的完整致病机制，更重要的是提出了“菌群-代谢-免疫遥控”这一新范式，为理解微生物如何精细化调控宿主免疫，介导UC肠炎发生发展的致病机理提供了全新视角。
原文链接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335887
制版人：十一
参考文献
[1] Shah S C, Itzkowitz S H. Colorectal Cancer in Inflammatory Bowel Disease: Mechanisms and Management[J].Gastroenterology, 2022,162(3):715-730.
[2] Balkwill F R, Mantovani A. Cancer-related inflammation: common themes and therapeutic opportunities[J].Seminars in cancer biology, 2012,22(1):33-40.
[3] Rooks M G, Garrett W S. Gut microbiota, metabolites and host immunity[J].Nature reviews. Immunology, 2016,16(6):341-352.
[4] Wong C C, Yu J. Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy[J]. Nature reviews.Clinical oncology, 2023,20(7):429-452.
[5] Tan H, Huang L, Wang J, et al. Parasutterella excrementihominis exacerbates experimental colitis and colitis-associated colorectal cancer via pathogenic NETosis activation[J].Gut, 2025:2025-335887.
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