前言
2026年1月8日~10日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于旧金山盛大召开。会上，Ⅲ期临床研究HERIZON-GEA-01发布正式结果。
HERIZON-GEA-01研究显示，HER2靶向双特异性抗体泽尼达妥单抗联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗和化疗的一线方案，在HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌（胃或食管腺癌，包括胃食管结合部腺癌）患者中达到PFS和OS的双重主要终点，有望成为这类人群新的治疗选择。
作为HERIZON-GEA-01研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院沈琳教授受邀解读这一重磅研究成果，深度剖析了该研究的科学价值与临床意义。
专家简介
沈琳 教授
北京大学肿瘤医院
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
研究设计
HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是一项全球、随机、开放性的Ⅲ期临床研究，入组了来自30多个国家和地区约300个研究中心的914例HER2阳性（HER2+）晚期或转移性胃食管腺癌（GEA，胃或食管腺癌，包括胃食管结合部腺癌）成人患者。
随机分组后，患者分别接受标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗），泽尼达妥单抗联合化疗，或泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗（图1）。研究主要终点为经盲态独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、不良反应（AE）发生率及严重程度。
图1. HERIZON-GEA-01研究设计
研究结果
泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗三联方案
疗效结果：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗实现PFS/OS双重改善
与标准治疗对照组相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗显著改善患者的PFS（mPFS：12.4个月 vs 8.1个月，
P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低37%（HR 0.63）。24个月PFS率翻倍（38.2% vs 15.6%）。
OS也取得了临床和统计学上的显著改善（mOS：26.4个月 vs 19.2个月，
P=0.0043），死亡风险降低28%（HR 0.72）。30个月OS率达到43.8%，优于对照组（30.0%）（图2）。
图2 三联方案vs对照组PFS（上）和OS（下）
次要终点方面，三联方案的肿瘤缓解水平也取得了有效改善。确认的ORR（cORR）达到70.7%；19.6%的患者达到完全缓解（CR）；中位缓解持续时间（mDoR）长达20.7个月，均较对照组有所提升（cORR为65.7%，CR率为11.0%，mDoR仅8.3个月）（图3）。
图3 各组患者肿瘤缓解水平
亚组分析：无论PD-L1表达情况如何，患者均显著获益
亚组分析显示，包括PD-L1 TAP评分（≥1%或<1%）在内的主要预设亚组中，相比对照组，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗均能改善患者OS和PFS（图4）。
图4 亚组分析
泽尼达妥单抗+化疗二联方案
疗效结果：展现出显著的PFS获益和具有临床意义的OS改善
与对照组相比，泽尼达妥单抗联合化疗在PFS方面显示出具有临床意义且高度统计学显著的改善（mPFS：12.4个月vs 8.1个月，
P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65）；24个月PFS率达到31.5%。
首次期中分析显示，二联方案在OS方面也展现出统计学获益趋势，mOS达到24.4个月，超对照组5.2个月，30个月OS率达到42.2%（图5）。二联方案在关键次要终点也实现改善，cORR为69.6%，CR率为17.1%，mDoR达到14.3个月（图3）。
图5 二联方案vs对照组PFS（上）和OS（下）
安全性分析：泽尼达妥单抗三联或二联方案均未报告新的安全性信号
泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗，以及泽尼达妥单抗联合化疗安全性特征总体与每种药物的已知安全性特征一致。≥3级治疗相关AE（TRAEs）主要为腹泻，通常发生在治疗早期，可在3周内通过及时干预得到缓解（图6）。
图6 安全性分析
总结
HERIZON-GEA-01研究证实，与对照相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗能够带来临床和统计学上的PFS与OS双重改善，证实三联方案具有明确且显著的生存获益，且无论患者PD-L1表达水平如何，均能观察到一致的PFS和OS获益。
此外，泽尼达妥单抗联合化疗相比对照组，也能够显著改善PFS，且OS在首次期中分析即显示出改善趋势；后续随着随访时间的延长，有望取得统计学的显著获益。
无论是三联还是二联方案，泽尼达妥单抗联合治疗均具有良好的安全性，不良反应可控。
专家点评
沈琳教授
GEA是中国乃至全球范围最常见的癌症之一，发病率和死亡率均居高不下；尤其是HER2+ GEA的一线抗HER2治疗，长期以来未能取得新的进展。HERIZON-GEA-01研究开创性地将HER2双特异性抗体与PD-1单抗和化疗联合，为HER2+ GEA一线带来了突破性进展。研究入组患者包括胃腺癌、食管腺癌、胃食管结合部腺癌，涵盖亚洲、欧美等不同地区人群，样本具有广泛代表性。该研究的成果令人振奋，有望为全球的HER2+ GEA患者提供更优方案。
作为全球首个且目前唯一*获批的HER2双特异性抗体，泽尼达妥单抗采用全新的结构设计，可同时结合HER2 ECD2和ECD4区域，其双侧反式结合形成独特的“帽子”结构，为C1q结合提供高亲和力的对接位点，从而启动经典补体系统，激活强劲的CDC、ADCC和ADCP等多种免疫效应；该结构还可内化下调HER2表达，抑制下游信号通路。因此，泽尼达妥单抗能够发挥强效的抑瘤效果。
HERIZON-GEA-01研究充分验证了泽尼达妥单抗三联方案的卓越疗效，其PFS、OS双阳结果打破了HER2+ GEA一线治疗领域十余年来的瓶颈，有望以HER2双抗+免疫+化疗的“靶免化”三联方案重塑一线新标准，帮助患者实现长期生存，甚至实现治愈。
值得关注的是，HERIZON-GEA-01研究中，PD-L1阳性和阴性的患者均能够从泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗的方案中获益。未来，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗方案有望改变临床实践，在这一新策略下，HER2+胃癌患者一线无论PD-L1表达情况，都可以接受“靶免化”三联方案。
泽尼达妥单抗联合化疗的二联方案也展现出明确的PFS获益，OS早在首次期中分析即展现出强烈的获益趋势，未来可期。目前该研究仍在继续随访中，将在2026年中推进另一项针对OS的期中分析，将进一步确证二联方案的生存获益。
此外，无论是三联还是二联方案，泽尼达妥单抗联合治疗方案均具有良好的安全性和耐受性，未报告新的安全性信号。
*截至2026年1月
审校：Amaia
排版：Zelda
执行：Zelda
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